对患者进行基因检测来指导药物治疗，在临床中的实际获益有多大？2023年2月，发表在《Lancet》的一项研究显示，使用12种基因药物基因芯片进行基因型指导治疗，可显著降低临床相关不良药物反应发生率。

背景：对于多种单基因药物组合，已经很好地被证明开始药物治疗前进行药物遗传学检测有获益。然而，提前使用药物基因组合（panel）的基因分型策略在临床中的效用，尚未得到严格评估。

方法：在7个欧洲国家（奥地利、希腊、意大利、荷兰、斯洛文尼亚、西班牙和英国）的18家医院、9家社区卫生服务中心和28个社区药房中，对12个药物基因组合进行了一项开放标签多中心对照整群随机交叉实施研究。患者入组标准为，18岁或以上，日常医疗中首次接受荷兰药物遗传学工作组（DPWG）指南推荐的临床药物的处方（即索引药物）。排除标准包括既往进行过索引药物相关基因检测、计划的连续治疗时间少于7天、严重肾或肝功能不全。参加研究前，所有患者都签署知情同意书。对参与者进行了12个基因的50个变体的基因分型。对具有可行动的变异体（即，有DPWG建议的可改变标准药物治疗的药物-基因相互作用检测结果）的参与者，根据DPWG的建议进行治疗。对照组的患者接受标准治疗。为了让临床医生预先做好药物遗传学检测的准备，在地区初始访视期间对当地团队进行培训，并提供在线教育材料。首要结局为12周随访期间临床相关不良药物反应的发生。不论患者是否对DPWG指南依从，都进行分析。首要分析使用门控分析（gatekeeping）进行，对研究组与对照组中的具有可行动药物基因相互作用的参与者的结局进行了比较，仅当差异具有统计学显著性时，才对研究中的所有患者进行分析。比较了研究组和对照组的结局，两组的患者都具有可行动的药物基因相互作用检测结果（即，DPWG推荐改变标准药物治疗的结果），且这些患者都接受了至少1剂索引药物。安全性分析纳入了所有接受至少1次研究药物的参与者。

结果：2017年3月7日~2020年6月30日，评估了41696名患者的入组标准，6944人（51.4%为女性，48.6%为男性，97.7%自我报告为欧洲人、地中海人或中东人）纳入到研究中，并分配至基因型指导的药物治疗组（3342人）或标准治疗组（3602人）。99人（研究组52人（1.6%），对照组47人（1.3%））分组后撤回知情同意。652人（研究组367人（11.0%），对照组285人（7.9%））失访。具有索引药物可作用检测结果的患者中（1588人），研究组和对照组分别有152/725人（21.0%）和231/833人（27.7%）发生临床相关不良药物反应（OR，0.70（95% CI，0.54~0.91）；P=0.0075），而对于所有患者，研究组该比例为628/2923人（21.5%），对照组934/3270人（28.6%）（0.70（0.61~0.79）；P<0.0001）。

结论：使用12种基因药物基因组合检测进行基因型指导治疗，可显著降低临床相关不良药物反应发生率，在不同的欧洲医疗系统组织和情况下都是可行的。广泛实施，有助于使药物治疗越来越安全。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：费用，经济性角度的分析【不良反应的明细】
一项新的技术用于临床应该有卫生技术评估
与单独药物治疗的评估不太一样，研究视角角度的差异
过敏panel（有用的检测vs无用的检测）
药物选择？
Panel vs单个药物基因检测
基因芯片300元）

参考资料：
Lancet. 2023 Feb 4;401(10374):347-356
A 12-gene pharmacogenetic panel to prevent adverse drug reactions: an open-label, multicentre, controlled, cluster-randomised crossover implementation study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36739136/