010-84476011
环球医学>> 临床用药>> 肿瘤>>正文内容
肿瘤

复发性小细胞肺癌:芦比替定+多柔比星vs医师化疗选择

来源:环球医学编译    时间:2023年03月30日    点击数:    5星

对于复发性小细胞肺癌(SCLC)患者,芦比替定联合多柔比星二线治疗是否安全有效呢?2023年1月,发表在《Lancet Respir Med》的一项3期、开放标签随机研究,给出答案。

背景:芦比替定是一种合成的海洋衍生抗癌剂,作为致癌转录的选择性抑制剂。根据对一线铂类化疗后复发的SCLC患者的疗效,美国食药监局(FDA)加速批准了芦比替定单药疗法(每3周3.2 mg/m2)。ATLANTIS试验评价了芦比替定和蒽环类多柔比星联合作为SCLC二线治疗的有效性和安全性。

方法:在这项3期、开放标签随机研究中,从北美、南美、欧洲和中东的135家医院招募了18岁或以上铂类化疗后复发的SCLC成年患者。通过动态分配,患者被随机(1:1)分配到21天周期的第1天静脉芦比替定2.0 mg/m2+多柔比星40.0 mg/m2或医生选择的对照治疗(21天周期的第1~5天静脉拓扑替康1.5 mg/m2;或21天周期第1天静脉环磷酰胺1000 mg/m2、多柔比星45.0 mg/m2和长春新碱2.0 mg[CAV]),直至疾病进展或不可接受的毒性。两个治疗组中均预防性给予了粒细胞集落刺激因子。没有对患者和临床医生进行治疗分配设盲,但评估结果的独立审查委员会对患者的治疗分配不知情。主要终点指标是意向治疗人群的总生存率。本试验在ClinicalTrials.gov(NCT02566993)和EudraCT(2015-001641-89)注册,已完成。

结果:在2016年8月30日至2018年8月20日期间,613例患者被随机分配到芦比替定+多柔比星(n=307)或对照组(拓扑替康,n=127;CAV,n=179),组成意向治疗人群;对接受过任何部分或全部研究治疗输注的患者进行安全性终点评估(芦比替定+多柔比星,n=303;对照组,n=289)。在中位随访24.1个月后(95% CI 21.7~26.3),芦比替定联合多柔比星组303例患者和对照组289例患者停止了研究治疗;疾病进展是最常见的停药原因(芦比替定联合多柔比星组213例[70%],对照组152例患者[53%])。芦比替定联合多柔比星组的中位总生存期为8.6个月(95%CI 7.1~9.4),对照组为7.6个月(6.6~8.2)(分层对数秩p=0.90;风险比0.97[95%CI 0.82~1.15],p=0.70)。12例患者因治疗相关的不良事件死亡:芦比替定联合多柔比星组303例中有2例(<1%)死亡,对照组289例中有10例(3%)死亡。芦比替定联合多柔比星组303例患者中296例(98%)出现治疗后出现的不良事件,对照组为289例患者中284例(98%)出现治疗后出现的不良事件;芦比替定联合多柔比星组268例(88%)患者和对照组266例(92%)患者发生了与治疗相关的不良事件。与对照组相比,芦比替定联合多柔比星组发生3级或更严重的血液学不良事件的频率更低(贫血:芦比替定联合多柔比星组57/302例[19%]vs对照组110患/288例(38%];中性粒细胞减少症:112例[37%]vs 200例[69%];血小板减少症:42例[14%]vs90例 [31%])。导致停药的治疗相关不良事件发生率,在芦比替定+多柔比星组低于对照组(芦比替定+多柔比星组303例患者中26例[9%]vs对照组289例患者中47例[16%])。

阐释:在复发性SCLC患者中,与对照组相比,芦比替定联合多柔比星未能改善复发性小细胞肺癌患者的总生存期。然而,与对照组相比,芦比替定+多柔比星显示出良好的血液学安全性。


(选题审校:姜丹 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
Lancet Respir Med. 2023 Jan;11(1):74-86
Combination lurbinectedin and doxorubicin versus physician's choice of chemotherapy in patients with relapsed small-cell lung cancer (ATLANTIS): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36252599/

评价此内容
 我要打分

现在注册

联系我们

最新会议

    [err:标签'新首页会议列表标签'查询数据库时出现异常。有关错误的完整说明,请到后台日志管理中查看“异常记录”]