COVID-19期间的炎症强度与不良预后相关。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）参与了低密度脂蛋白受体的稳态，对血管炎症和COVID-19炎症反应有潜在影响。2023年1月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项双盲、安慰剂对照的多中心先导研究，调查了在新冠病毒感染的炎症阶段抑制PCSK9的作用。

目的：这项研究的目的是调查PCSK9抑制剂vs安慰剂对重症COVID-19患者临床和实验室结果的影响。

方法：在这项双盲、安慰剂对照的多中心先导研究中，60例因重症COVID-19、伴有磨玻璃样肺炎，动脉氧分压与吸入氧浓度之比≤300 mm Hg的住院患者，按1:1的比例，随机接受单次皮下注射依洛尤单抗140 mg或安慰剂。主要终点指标是30天内死亡或需要插管。主要的次要终点指标是7天和30天时循环中的白细胞介素（IL）-6与基线相比的变化。

结果：随机接受PCSK9抑制剂的患者在30天内死亡或需要插管的比率低于安慰剂（23.3% vs 53.3%，风险差异：-30%；95% CI：-53.40%～-6.59%）。PCSK9抑制剂组患者血清IL-6低于安慰剂组（30天下降：-56% vs -21%）。基线IL-6高于中位数的患者使用PCSK9抑制剂与安慰剂相比，死亡率更低（风险差异：-37.50%；95%CI：-68.20%～-6.70%）。

结论：在重症COVID-19中，与安慰剂相比，PCSK9抑制剂降低了死亡或需要插管的主要终点指标和IL-6水平。与安慰剂相比，随机化时炎症更重的患者使用PCSK9抑制剂有更好的生存率，表明炎症强度可能驱动治疗获益。

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Am Coll Cardiol. 2023 Jan 24;81(3):224-234.
PCSK9 Inhibition During the Inflammatory Stage of SARS-CoV-2 Infection
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36653090/