艰难梭菌感染日益严重，抗生素治疗虽有效，但因自身的局限性，也埋下复发的隐患。

近日，入选第33届欧洲临床微生物学和感染病学大会（ECCMID 2023）口头报告的一项研究，带来口服菌群疗法（VE303）治疗艰难梭状芽孢杆菌感染（CDI）的新消息。

抗生素有效但易复发 粪菌移植有效但粪便质量难保证

医院内CDI十分常见。有数据显示，美国每年约有45万例感染，直接死亡率为5%，全因死亡率为15%～20%。

虽然CDI对各类口服抗生素反应良好，但高达25%的患者会复发，随后再次复发的风险可超过60%。这是因为，抗生素既能消灭CDI，也能杀害其他肠道内细菌，从而破坏肠道内菌群，埋下CDI复发的隐患。

多次CDI复发患者，临床指南支持进行粪便微生物群移植（FMT）。FMT治疗复发性CDI（rCDI）患者有一定效果，但受限于粪便捐赠者质量差异较大。

CONSORTIUM 2期研究：高剂量VE303可减少CDI复发烦恼

ECCMID 2023大会上报道这项研究，分析了VE303是否与CDI高危患者炎症减少相关。VE303由梭菌属IV、XIVa及XVIII簇等8个纯化的克隆株组成。

这是一项双盲、安慰剂对照的2期临床试验，纳入80例实验室确认的CDI感染患者。

这些患者受标准抗生素治疗后，随机接受低剂量VE303（总CFU 2.2 x 1010）、高剂量VE303（总CFU 1.1 x 1011）或口服安慰剂治疗，每天一次，共14天。

随访24周，监测安全性、CDI复发率和免疫生物标志物。治疗后第1、14、28、56和168天测量粪便钙卫蛋白（急性炎性细胞活化的标志物）。在入组筛选当日、第14天和第56天检测血清细胞因子。

结果显示，与非复发患者相比，复发患者的粪便钙卫蛋白呈增加趋势，表明CDI复发患者炎症程度更高。

从第1天开始，安慰剂组未复发患者的粪便钙卫蛋白增加，但VE303组未复发患者中没有增加。与安慰剂组相比，VE303高剂量组更频繁检测到参与组织修复的细胞因子，包括IL-33、IL-9和IL-28A。

第8周时，高剂量VE303组CDI复发率为13.8%，低剂量VE303组为37.0%，安慰剂组为45.5%。

研究还观察到，个别细胞因子存在治疗特异性变化。VE303高剂量组IL-28A和G-CSF保持不变，安慰剂组却明显下降。

总之，这项研究表明，在rCDI高风险受试者中，高剂量VE303可预防CDI复发和减少炎症。VE303减少炎症主要表现为粪便钙卫蛋白减少和循环血清中参与组织修复因子的细胞因子增加或维持。不过，仍需要更大规模的3期研究来证实。

当前研究的数据也表明，VE303加速了内源性微生物群的恢复，突出了结构生态学在梭菌定植抗性中发挥作用。

（环球医学编辑：余霞霞）

VE303, a Defined Bacterial Consortium, for Prevention of Recurrent Clostridioides difficile Infection: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37060545/