乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，但值得庆幸的是，随着医疗技术的进步，乳腺癌的治疗手段日益丰富，患者的生存率也在不断提高。

日前，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准了inavolisib联合哌柏西利和氟维司群，用于治疗经FDA批准的检测确认存在内分泌治疗耐药、PIK3CA突变、激素受体（hormone receptor，HR）阳性、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth-factor receptor 2，HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在完成辅助内分泌治疗期间或治疗后复发。

同时，FDA还批准了FoundationOne Liquid CDx检测作为伴随诊断工具，用于识别适合接受inavolisib联合哌柏西利和氟维司群治疗的乳腺癌患者。

疗效与安全性

在INAVO120（NCT04191499）这一随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验中，对325例内分泌治疗耐药、PIK3CA突变的HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者进行了疗效评估，这些患者在辅助内分泌治疗期间或完成治疗后12个月内疾病进展，且未接受过针对局部晚期或转移性疾病的既往系统性治疗。原发性内分泌耐药定义为在辅助内分泌治疗的前2年内复发，继发性内分泌耐药定义为在至少2年的辅助内分泌治疗后复发或在完成辅助内分泌治疗的12个月内复发。

患者按1∶1的比例随机分配至inavolisib 9mg组或安慰剂组，每日口服1次，同时联合哌柏西利125mg，连续21天，随后停药7天，构成一个28天的治疗周期，氟维司群500mg于第1周期的第1天和第15天肌肉注射，之后每28天周期的第1天给药。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。随机化按内脏疾病（有或无）、内分泌耐药（原发性或继发性）和地理区域（北美/西欧、亚洲、其他地区）进行分层。

主要疗效结局指标是由研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估的无进展生存期（progression-free survival，PFS）。其他疗效结局指标包括总生存期（overall survival，OS）、研究者评估的客观缓解率（objective response rate，ORR）和缓解持续时间（duration of response，DOR）。

结果显示，inavolisib+哌柏西利+氟维司群组的中位PFS为15.0个月（95%CI：11.3，20.5），而安慰剂+哌柏西利+氟维司群组的中位PFS为7.3个月（95%CI：5.6，9.3）[风险比0.43（95%CI：0.32，0.59），p<0.0001]。

inavolisib+哌柏西利+氟维司群组的ORR为58%（95%CI：50，66），而安慰剂+哌柏西利+氟维司群组的ORR为25%（95%CI：19，32）。两组的中位DOR分别为18.4个月（95% CI：10.4，22.2）和9.6个月（95% CI：7.4，16.6）。

基于63%信息分数的总生存期中期分析未达到统计学显著性，但支持总体获益-风险评估，风险比为0.64（95%CI：0.43，0.97）。

最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，有中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙降低、疲劳、钾降低、肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶升高、恶心、钠降低、镁降低、皮疹、食欲减退、COVID-19感染和头痛。

inavolisib的推荐剂量为每日口服9mg，无论是否进食，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。哌柏西利和氟维司群的给药信息则参阅处方信息。

声明
本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。

知识来源
[1]FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer[EB/OL].（2024-10-10）[2024-10-14].https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-inavolisib-palbociclib-and-fulvestrant-endocrine-resistant-pik3ca-mutated-hr-positive