2024年5月，发表在Blood的一项研究，考察了达雷妥尤单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松（daratumumab-carfilzomib-lenalidomide-dexamethasone，D-KRd）四重诱导联合串联移植治疗高风险（high-risk，HR）新诊断骨髓瘤的可行性。

HR细胞遗传学与新诊断的多发性骨髓瘤（newly diagnosed multiple myeloma，NDMM）结局较差相关，专门的研究应关注这一难治人群。来自Intergroupe Francophone du Myelome的2期研究2018-04评估了在符合HR移植条件（transplant-eligible，TE）的NDMM中采用四重诱导+巩固+串联移植的强化策略的可行性。

HR细胞遗传学被定义为存在del（17p）、t（4；14）和/或t（14；16）。治疗包括D-KRd诱导、自体干细胞移植（autologous stem cell transplantation，ASCT）、D-KRd巩固、第二次ASCT和达雷妥尤单抗-来那度胺维持治疗。主要终点为可行性。

纳入了50名既往未经治疗的NDMM患者。中位年龄为57岁。Del（17p）、t（4；14）和t（14；16）分别在40%、52%和20%的患者中发现。在数据截止时，该研究达到了主要终点，36名患者完成了第二次移植。20名患者因干细胞采集失败（n=8）、疾病进展（n=7）、不良事件（n=4）或同意书撤回（n=1）而终止研究。3～4级D-KRd诱导/巩固相关不良事件（＞5%的患者）为中性粒细胞减少症（39%）、贫血（12%）、血小板减少症（7%）和感染（6%）。完成第二次移植的患者的总缓解率为100%，其中81%为完全缓解。经预维持治疗前的微小残留病（minimal residual disease，MRD）阴性率（10-6）为94%。中位随访33个月后，30个月无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期分别为80%和91%。

总之，D-KRd联合串联移植在HR TE-NDMM患者中是可行的，并可产生高应答率和PFS。

参考资料：
[1]TOUZEAU C, PERROT A, HULIN C, et al. Daratumumab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone with tandem transplant for high-risk newly diagnosed myeloma[J]. Blood. 2024 May 16;143(20):2029-2036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38394666/ DOI: 10.1182/blood.2023023597.