检测上皮间质转化基因表达 有助于找到乳腺癌治疗新靶点
12月25日消息 - 近日在美国癌症治疗和研究中心与癌症研究学会联合主办的乳腺癌研讨会上发布的一项研究报告称,上皮间质转化(EMT)是乳腺癌患者体内循环肿瘤细胞(CTCs)很难被检测到的原因,而通过检测EMT基因表达来检测CTCs,不仅可有效地为医生提供更多的预后信息,还有助于找到新的乳腺癌治疗靶点。
循环肿瘤细胞(CTCs)水平是医生监控与调整肿瘤治疗和判断肿瘤预后的常用依据,但传统检测方法往往无法准确确定患者体内的CTCs水平,给医生带来难题。
研究人员通过用外层涂有单克隆抗体的磁性颗粒,从27位乳腺癌患者外周血中捕获一小部分CTCs,随后利用PCR等分子生物技术分离出RNA,进而找出与EMT有关的基因。研究人员现已确定了5个EMT基因:TWIST1、SNAIL1、SLUG、ZEB和FOXC2。他们发现,21%的患者至少有一个基因过度表达,而在受体三阴性乳腺癌患者中,EMT基因的过度表达更为常见。但研究人员并没有发现EMT基因表达与CTCs数量之间存在关联。
该研究论文的第一作者即斯洛伐克国立癌症研究所的米甲·梅戈博士指出,在上皮间质转化过程中,上皮细胞向间充质细胞表型转变并获得迁移的能力,从而得其活动力及侵入性大大增强。他们推断,正是由于这种分化转移过程, EMT-CTCs很难被检测到;他们还认为,EMT-CTCs作为一种致瘤细胞,会直接导致肿瘤扩散。
研究论文的另一位作者、M.D.安德森癌症中心的血液病理学教授詹姆斯·鲁本博士表示:“现在的检测方法低估了最重要的CTCS细胞亚群,它们具有致瘤特性,在肿瘤转移过程中具有重要作用。像我们这样的新型检测方法,能够在EMT后检测CTCs,可以提供新的重要的预后信息,对于实时监测治疗效果十分有用”。
报道称,M.D.安德森癌症中心和斯洛伐克国立癌症研究所已开始在转移性乳腺癌、前列腺癌、结肠癌患者中进行验证性研究。他们也开始了旨在确定新的EMT-CTCs治疗靶点的研究。
梅戈博士原任职于美国德克萨斯大学M.D.安德森癌症中心,现在任职于斯洛伐克国立癌症研究所。
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