题目：成人神经性疼痛的药物治疗（Combination pharmacotherapy for the treatment of neuropathic pain in adults）

背景：药物治疗仍然是治疗神经痛的重要方法。然而，目前单一药物治疗的疗效有限且存在剂量相关副作用，联合两种或更多不同的药物可能会提高镇痛效果。在某些情况下，甚至可以降低总副作用 （例如，协同相互作用可以降低联合药物的剂量)。

目的：评估各种药物联合应用来治疗神经痛的疗效、耐受性及安全性。

数据收集和分析：每个研究中提取的数据包括：受试者的比例a)报告从基线水平疼痛缓解 > / = 30%或者 > / = 中度疼痛缓解或者 > / = 中度疼痛得到改善；b）由于治疗出现不良反应而退出试验；c）报告的各特定> / = 中度的不良反应(如，镇静、头晕)。主要是对试验药物与一个或两个单剂之间进行对比。如果研究评估的同一类药物联合其剂量和周期相似，则合并这些研究。对二分类变量则采用RevMan 5进行数据分析。

主要结果：本试验确定了21项符合标准的研究：其中，4项研究(578名受试者) 评估了阿片类药物联合加巴喷丁或普瑞巴林；2项（77 名受试者）研究评估了阿片类药物联合三环类抗抑郁药；1项（56 名受试者）评估了加巴喷丁联合去甲替林；1项（120受试者）评估加巴喷丁和硫辛酸； 3项（90 名受试者）评估氟奋乃静与三环类抗抑郁药；3项（90名受试者）评估了N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体阻断剂联合非同类药物中的一个制剂；5项（604名受试者）评价各种外用药物；1项（313 名受试者）评价曲马多联合对乙酰氨基酚；另外1项（44 名受试者）评价胆囊收缩素阻滞剂 (L-365,260)联合吗啡。到目前为止，大部分联合评估所涉及的药物均可导致中枢神经系统 (CNS) 抑郁(镇静、认知功能障碍)。正是这种联合药物之间副作用的叠加往往导致相似的或较高的退出率，并可能因此而大大限制这种药物联合的利用。Meta分析也可能只对一种药物和一种药物联合进行比较（如加巴喷丁+阿片类药物vs加巴喷丁）。2项研究共纳入386名患者，其meta分析结果显示加巴喷丁+阿片类药物组较单独应用阿片类药物组具有显著统计学上优势。然而，加巴喷丁+阿片类药物组的副作用比阿片类药物组要高。

结论：多个高质量研究表明双药物联合效果显著。但是，任何一个特定组合的现有研究数目以及其它研究因素（如有限的试验规模和时间），都不推荐应用任何一个特定药物联合来治疗神经痛。多个研究得出药物联合可获益，以及针对神经痛联合用药在临床上的广泛应用报告对未来的严格评价提供了理论基础。  为了正确识别哪个特定药物联合具有优异疗效和/或安全性，建议未来神经痛方面的研究重点放在双药物联合与安慰剂及两个单药比较上。鉴于药物联合应用具有显著的不良反应（如，CNS抑郁症)，非镇静神经性疼痛药物预期的发展和有效性可以帮助鉴定更有利的止痛药物联合（非叠加副作用）。

（选题审校： 唐惠林 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD008943.pub2/abstract