题目：胆汁淤积瘙痒症患者血清自分泌运动因子水平增高：这与治疗干预效果有关（Serum autotaxin is increased in pruritus of cholestasis, but not of other origin, and responds to therapeutic interventions）

摘要：

瘙痒症是胆汁淤积性肝脏疾病的一种严重致残症状。目前试验证据表明溶血磷脂酶、自分泌运动因子（ATX）及其产物溶血磷脂酸（LPA）是引起胆汁淤积性瘙痒症的潜在介质。在本研究中，我们强调了增加的血清ATX水平是胆汁淤积性瘙痒症的特异性表现，而不是尿毒症性瘙痒症、霍奇金病或异位性皮炎。胆汁淤积伴有胆盐螯合剂的患者用考来维仑而不是安慰剂进行治疗，可有效地降低血清总胆汁盐和成纤维细胞生长因子19的水平，但只轻微改变皮肤瘙痒的程度和ATX活动。利福平（RMP）能显著减轻患者瘙痒的程度和ATX的活动，但对胆盐螯合剂无应答。在体外研究中，RMP抑制ATX在人类HepG2肝癌细胞中的表达和抑制肝癌细胞中过量表达的孕烷X受体（PXR），而不能使PXR中的肝癌细胞减少。通过分子吸附剂再循环系统或胆管引流治疗严重、难治性皮肤瘙痒能减轻搔痒的强度，这又与减少的ATX水平相关。一旦再次发生皮肤瘙痒，ATX活动就回到治疗前的值。

结论：对于没有其他形式全身皮肤瘙痒的胆汁淤积性患者，血清ATX明显增加与治疗干预的有效性密切相关。说明RMP有效的止痒活动，至少部分通过PXR-依赖的转录抑制的ATX表达。因此，ATX可能代表了一种新的治疗胆汁淤积性瘙痒的靶点。

（选题审校： 聂小燕 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22473838