题目：辛伐他汀对于骨骼肌的影响：降低了线粒体功能和糖耐量（Simvastatin Effects on Skeletal Muscle: Relation to Decreased Mitochondrial Function and Glucose Intolerance）

目的：测量辛伐他汀治疗组（n=10）和匹配的对照组（n=9）糖耐量、骨骼肌辅酶Q10（Q10）的含量、线粒体密度和线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）的能力。

背景：他汀类药物普遍的不良反应是骨骼肌疼痛，然而其基础机制仍不清楚。我们假设他汀诱导骨骼肌中辅酶Q10减少，此类减少可调节线粒体氧化磷酸化能力，可能为其潜在机制。

方法：口服糖耐量试验时测量血糖和胰岛素浓度。横断设计中，通过高分辨率的呼吸测量法，在可渗透化处理的肌纤维中测量线粒体OXPHOS能力。确定线粒体含量（通过柠檬酸合成酶[CS]活动，心磷脂含量和电压依赖性阴离子通道[VDAC]容量进行评估）和Q10含量。

结果：辛伐他丁治疗组的葡萄糖耐量和胰岛素敏感指数均降低。线粒体方面的研究显示，Q10含量降低（P=0.05），而两组线粒体含量相似。单用复合物I和复合物II时两组OXPHOS的能力相似，但是复合物I联合复合物II时（激发收敛电子输入到的Q路口[最大的体外OXPHOS能力]），治疗组与对照组相比，OXPHOS的能力降低（P＜0.01）。

结论：辛伐他汀治疗的患者糖耐量受损，其辅酶Q10水平伴随线粒体OXPHOS能力降低，这些发现可能部分能解释肌肉疼痛和使用他汀类治疗的患者的运动耐量减低。

（选题审校： 闫盈盈 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23287371