题目：他克莫司舌下给药：药代动力学评价初步研究（Sublingual Tacrolimus: A Pharmacokinetic Evaluation Pilot Study）

研究目的：评估和比较在肠道环节与他克莫司相互作用的药物存在与否对他克莫司口服和舌下给药的药代动力学参数的影响。

设计：前瞻性、随机、非盲、平行对照预研究。

设置：大型，城市，学术医疗中心。

患者：6名成年终末期肾病等待肾移植的患者；5名患者完成了这项研究。

干预：患者按照1:1的比例被随机分配，分别服用他克莫司和克霉素含片（与他克莫司在肠道环节发生相互作用）或他克莫司与制霉菌素混悬液。给药方式为患者首先接受5次舌下他克莫司给药；2天的洗脱期后，改为口服他克莫司5次。

测量方法和主要结果：他克莫司给药后，收集人口学特征，合并用药，他克莫司剂量信息和稳态后静脉全血标本。给药后，计算样品多个时间点他克莫司血药浓度的非房室药代动力学参数。在0～6小时，舌下以及口服他克莫司药时曲线下的面积范围分别是27.2～66 mg•hour/L及32.4～76 mg•hour/L，他克莫司/克霉素含片组与他克莫司/制霉菌素混悬液分别为9.3～63mg•hour/L和 4.9～23.2 mg•hour/L。舌下给药比口服给药的平均最大浓度高：他克莫司/克霉素含片组为16.7ng/mL和12.9 ng/mL，而他克莫司/制霉菌素混悬液组为9.5 ng/mL和6 ng/mL。

结论：应该基于个体对口服—舌下给药的他克莫司剂量转换进行评估。当与克霉素联合使用时，口服与舌下给药剂量转换可能为1:1比较恰当，若没有相互作用的药物时，剂量转换比例为2:1比较恰当。本研究发现尚需在在实体器官移植受者中进一步开展那药代动力学研究。

（选题审校： 聂小燕  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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