题目：肌萎缩侧索硬化症患者使用锂制剂（LiCALS）：3期多中心随机双盲安慰剂对照试验（Lithium in patients with amyotrophic lateral sclerosis (LiCALS): a phase 3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial）

背景

锂制剂在肌萎缩侧索硬化症（ALS）细胞和动物模型中具有神经保护效应，且在肌萎缩侧索硬化症患者中进行的一项小型先导研究显示锂制剂对患者的生存有显著疗效。研究目的是评估锂制剂是否会提高肌萎缩侧索硬化症患者的生存。

方法

碳酸锂用于肌萎缩侧索硬化症（LiCALS）试验是一个随机、双盲、安慰剂对照试验，肌萎缩侧索硬化症患者每天口服锂制剂，连续18个月。通过修订的El Escorial标准，纳入纳入英国十个中心18周岁以上的肌萎缩侧索硬化症患者，这些患者已发病6~36个月，且服用过利鲁唑。患者被随机分配（1:1）服用锂制剂或匹配的安慰剂组。采用区组大小随机变化的随机区组设计，在个体水平上通过在线系统完成随机化，按照研究中心和疾病发作部位进行分层（肢体或延髓）。所有的患者和评估研究人员对治疗分配双盲。主要终点指标是18个月的存活率，并通过意向性治疗分析。这项研究注册于Eudract，号码为2008-006891-31。

研究结果

2009年5月26日到2011年11月10日，对243名患者进行筛查，214名患者被随机分配，分别接受锂制剂（107例患者）或安慰剂（107例患者）。两名患者终止治疗，且一名患者在达到目标治疗锂浓度前死亡。第18个月，安慰剂组107名患者中有63名患者（59%），锂制剂组107名患者中有54名患者（50%）存活。两组的生存函数没有显著差异（Mantel-Cox log-rank χ2 =1.64；p=0.20）。使用logistic回归对研究中心和发作部位进行校正后， 18个月的相对生存率（锂制剂 vs 安慰剂）为0.71 （95%置信区间 0.40-1.24）。安慰剂组的56名患者和锂制剂组的61名患者至少有一次严重不良事件。

解读

我们发现没有证据表明锂制剂对于肌萎缩侧索硬化症患者有益，但也没有安全问题的担忧，这些担忧是之前缺少常规设计的研究中报道的。本研究的结果强调，在尝试新的治疗方法时，进行充分有力试验的重要性。

资助

英国和北爱尔兰运动神经元疾病协会

（选题审校： 闫盈盈 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23453347