题目：酪氨酸激酶抑制剂的肝毒性：临床前瞻性研究（Hepatotoxicity of tyrosine kinase inhibitors: clinical and regulatory perspectives）

临床上引入小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）使得癌症的某些治疗形式发生了变革。截至2013年3月31日，美国食药监局（FDA）已批准了18种该类制剂，其中15种制剂也获得欧洲药品管理局（EMA）的批准，还有其他大量制剂正在研发或评估之中。但是，不愿看到的是，这些药物的使用会对包括肝脏在内的器官产生严重的毒性。药物产生的肝毒性导致许多广泛使用的药物退出市场，也是一个令投资者持续担心的重大公共健康问题。本文主要评估TKIs的潜在肝毒性。迄今为止，大部分被批准的TKIs被报告会导致肝损伤。其中5种（拉帕替尼、雷佐生、普纳替尼、瑞戈非尼和舒尼替尼）被注释黑框标签警告。TKI引发肝毒性的通常是在治疗初期的前2个月发生，但是可能推迟，并通常具有可逆性。与其他类的肝毒性药物相比，TKI引发肝毒性不太常见，但是可能导致类似肝硬化的长期后果。患者应该仔细监测TKI引发的肝毒性，需要进行个体化风险／获益再评估。风险通常可以通过剂量调整或换药来控制。TKI引发肝毒性的确认会对肝代谢和潜在的药物间相互作用带来挑战。如果TKI的治疗将被调整或停止时，对TKI敏感患者的TKI引发肝毒性的诊断需要格外注意。伊马替尼、拉帕替尼和索拉非尼上市后的经验表明，需要加强对所有TKIs的肝毒性安全监测。
 

（选题审校：陈忻  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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