2014年2月，发表于《Hepatology》的一篇文章研究了富马酸替诺福韦酯用于治疗慢性乙肝的耐药性和安全性，结果显示，富马酸替诺福韦酯单药治疗可有效抑制HBV DNA，且无富马酸替诺福韦酯耐药证据。

慢性乙肝治疗的一个主要挑战是维持长期病毒抑制，而没有促进耐药突变的选择。我们分析了来自一项包括两个3期研究的公开标签、长期延长试验中347名乙肝核心抗原阴性和238名乙肝核心抗原阳性患者接受富马酸替诺福韦酯（TDF）的数据。至今为止，接受富马酸替诺福韦酯288周（6年）的患者已完成了耐药分析。在基线时对所有患者，和在接受治疗288周（6年）富马酸替诺福韦酯时或富马酸替诺福韦酯（n=52）或恩曲他滨（FTC）/TDF（n=7）治疗结束时对任何仍存在病毒血症（HBV DNA≥400拷贝/mL[≥69 IU/mL]）的患者进行乙型肝炎病毒（HBV）聚合酶/逆转录酶（pol/RT）人群测序。使用含有患者pol/RT序列的重组HBV进行HepG2细胞表型分析。同基线相比，符合分型的开放标签治疗组患者中有约半数出现pol/RT序列变化（TDF治疗组23/52 [44%]，FTC/TDF治疗组4/7[57%]）。大多数变化发生于多态位点，并且均与富马酸替诺福韦酯耐药无关。病毒学突破不常发生，大多数病例与研究药物不依从有关（12/16，75%）。按照治疗方案，57名患者（10%）适合转为FTC/TDF治疗；最后一次研究随访时，大多数HBV DNA＜400拷贝/mL，而与他们是否转为FTC / TDF（n= 34）或维持富马酸替诺福韦酯单药治疗（n=17）无关。240周后，没有患者出现持续病毒血症（血清HBV DNA从未＜400拷贝/mL）。

结论：288周治疗结果显示，富马酸替诺福韦酯单药治疗可有效抑制HBV DNA，且无富马酸替诺福韦酯耐药证据。

（选题审校：聂小燕 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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