2014年3月，发表于《Pharmacogenet Genomics》的一篇文章调查了一个额外尼古丁代谢酶-含黄素单氧化酶（FMO）-3和一个特异微粒体CYP-支持酶-细胞色素P450氧化还原酶（POR）的遗传变异。结果显示，P450氧化还原酶（POR）A503V和含黄素单氧化酶（FMO）-3 E158K的变异可稍微影响尼古丁代谢但不影响香烟的消耗。

即使对主要尼古丁代谢酶CYP2A6的遗传变异进行控制后，尼古丁代谢率仍存在很大差异。本文评价一个额外尼古丁代谢酶-含黄素单氧化酶（FMO）-3和一个特异微粒体CYP-支持酶-细胞色素P450氧化还原酶（POR）的遗传变异。我们考察了在CYP2A6代谢组分层前后FMO3 E158K和POR A503V的影响。在130名接受4 mg口服尼古丁的非洲后裔不吸烟者中，FMO3 158K仅在CYP2A6代谢减弱者中有减慢尼古丁代谢的趋势（P=0.07），然而在CYP2A6正常代谢者中POR 503V与较快的CYP2A6活性（尼古丁代谢比）相关（P=0.03），而与CYP2A6代谢减弱者无关。无论FMO3 158K还是POR 503V都不能显著改变非洲后裔吸烟者的尼古丁代谢比（N=659）、尼古丁消耗（N=667）或尿液总尼古丁等价物（N=418）。因此，FMO3 E158K和POR A503V是尼古丁代谢变异的较小来源，不足以明显改变吸烟。

（选题审校：唐惠林 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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