2014年5月，发表于《Gastroenterology》的一篇文章研究了富马酸替诺福韦酯治疗乙肝核心抗原阳性同时丙氨酸转氨酶水平正常且乙肝病毒DNA水平高患者的疗效。结果显示，替诺福韦联合恩曲他滨比替诺福韦单药能更好地抑制病毒。

背景和目的：有关抗病毒疗法对乙肝核心抗原（HBeAg）阳性同时高病毒载量且丙氨酸转氨酶水平正常患者的益处知之甚少。我们评估了单药和联合疗法在免疫耐受的慢性乙肝患者中的疗效。

方法：在一项双盲研究中，未使用过核苷（酸）同时乙肝病毒（HBV）DNA水平高、HBeAg阳性且丙氨酸转氨酶水平正常的患者被随机分配至口服富马酸替诺福韦酯（TDF，300 mg）和安慰剂（n=64）或富马酸替诺福韦酯（300 mg）联合恩曲他滨（200 mg，n=62），连续192周。主要终点是192周时HBV DNA血清水平＜69 IU/mL的患者比例。

结果：研究人群（平均年龄为33岁；89%为亚洲人）主要感染的是基因型为B和C的乙肝病毒（93%），99%为HBeAg阳性且平均基线HBV DNA水平是8.41 log10 IU/mL。192周时，富马酸替诺福韦酯+安慰剂组和富马酸替诺福韦酯+恩曲他滨组分别有55%（64名患者中35名）和76%（62名患者中47名）的患者HBV DNA水平＜69 IU/mL（P=0.016）。没有发现患者对治疗具有病毒耐药性。3名患者（5%）出现HBeAg血清转化，均在富马酸替诺福韦酯+安慰剂组中；没有患者丢失乙肝表面抗原。在多变量分析中，女性（比值比=7.05；P=0.002）和富马酸替诺福韦酯+恩曲他滨治疗（比值比=3.9；P=0.01）与良好的反应相关。两个方案均能被很好地耐受。

结论：在慢性乙肝病毒感染、高病毒裁量、丙氨酸转氨酶水平下常的HBeAg阳性患者中，富马酸替诺福韦酯联合恩曲他滨比富马酸替诺福韦酯单药能提供更好地病毒抑制但HBeAg血清转化率和乙肝表面抗原转阴率仍然较低。

（选题审校：聂小燕 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）