2014年4月，《Am J Psychiatry.》杂志上，一篇文章介绍了通过GRIK1多态性的调控，托吡酯用于重度饮酒者的治疗效果。该研究运用随机试验的方法，评估了为减少饮酒至安全水平的重度饮酒者中托吡酯的有效性和耐受性。其结果为每日剂量为200 mg的托吡酯使用能减少嗜酒者的重度饮酒。

目的：托吡酯已被证实能缓解有戒酒意愿的酒精依赖者的饮酒和重度饮酒情况。作者评估在治疗目标为减少饮酒至安全水平的重度饮酒者中，托吡酯的有效性和耐受性。

方法：138名患者（62.3%为男性）被随机分配至接受12周的托吡酯治疗（N=67），最大日剂量为200 mg，或匹配的安慰剂（N=71）。两组均接受有关减少饮酒和增加戒酒天数的简短咨询。假设托吡酯治疗的患者将更可能达到这些目标；基于先前研究预测，这些作用将通过GRIK1中编码红藻氨酸GluK1受体亚基的单核苷酸多态性（rs2832407）进行调控。

结果：治疗完成率是84.9%，并且治疗组相等。相对安慰剂，托吡酯治疗能显著减少重度饮酒的天数并增加戒酒天数。与安慰剂组患者相比，接受托吡酯的患者具有较低的肝酶中γ-谷氨酰转肽酶浓度和较低的酒精相关问题的得分。在一个欧裔美国人的亚组中（n=122），仅在rs2832407 C-等位基因纯合子的患者中，托吡酯对重度饮酒天数的作用显著多于安慰剂。

结论：这些结果证实每日剂量为200 mg的托吡酯使用能减少嗜酒者的重度饮酒。如果得到确认，rs2832407的调控作用将便于识别出可能对托吡酯治疗反应较好的重度饮酒者，并提供重要的个性化治疗选择。药物遗传学结果还表明红藻氨酸受体涉及托吡酸对重度饮酒作用的机制。

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）