许多研究已经报道了表达CYP3A5*1等位基因的个体中他克莫司剂量调整暴露的降低。2014年8月，在线发表在《Ther Drug Monit》的一项Meta分析表明，在成年肝移植患者中，供者或受者CYP3A5的表达导致了需要较高的平均每日他克莫司剂量来达到目标药物浓度。

背景：许多研究已经报道了表达CYP3A5*1等位基因的个体中他克莫司剂量调整暴露的降低。基于现有数据的Meta分析有助于描述成年肝移植受体中的这种基因多态性对他克莫司药物代谢动力学的影响程度，并且确定供者或受者的基因型哪个为他克莫司药物代谢动力学最具影响的因素。

方法：我们对Embase和Medline进行了结构性检索，评估成年肝移植受者中CYP3A5*1等位基因和他克莫司药物代谢动力学之间关系的研究。我们应用随机效应模型进行了Meta分析，比较供者和受者基因型配对之间他克莫司每日剂量、谷浓度（C0）和剂量调整谷浓度（C0/剂量）。

结果：包括总共694名成年肝移植受者的8项研究纳入了分析中。在移植后的第7天和第2、3、6、12个月，与不表达a*1等位基因的供者或受者相比，表达a*1等位基因的供者或受者，其剂量调整的他克莫司谷浓度显著性低（表达者和不表达者间的标准平均差分别为-1.98、-2.12、-2.39、-3.68和-3.26（ng/mL）/（mg•kg−1•d−1））。

结论：本Meta分析的结果证实，在成年肝移植患者中，供者或受者CYP3A5的表达导致了需要较高的他克莫司平均日剂量来达到目标药物浓度。在移植后的短时间内，受者表达CYP3A5*1等位基因似乎对他克莫司药物代谢动力学具有最大的影响，并且供者表达CYP3A5*1等位基因可能在移植后随着时间的增加而变得更重要。

（选题审校：李慧博 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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