核苷酸类似物能够增加肾和骨毒性。2014年12月，发表在《J Antimicrob Chemother.》的一项研究评估了乙肝病毒相关慢性肝炎影响的患者中，接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗之后转为替诺福韦治疗的骨毒性的标志物。

目的：核苷酸类似物能够增加肾和骨毒性。本研究的目的为评估乙肝病毒相关慢性肝炎影响的患者中，接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗之后转为替诺福韦治疗的骨毒性的标志物。

患者和方法：我们在转换治疗的时候以及转换治疗后的第1、3、6、9、12个月时评估了60名患者。平均基线肾小球滤过率（eGFR）的估计值为89.3±19.0mL/ min /1.73m2。

结果：研究期间，我们观察到转换为替诺福韦治疗后的6个月，平均eGFR出现降低，并且在最后的两个时间点上都保持稳定。研究末期，平均eGFR为82.6±21.5 mL/ min /1.73m2，降低了7.5%。平均基线蛋白尿为202.6±237.6mg/24h。22.6%的患者出现微量血尿，18.6%的患者出现低磷酸盐血症。替诺福韦治疗1个月后，我们观察到血清磷酸盐和甲状旁腺激素水平、血红蛋白尿和24小时蛋白尿出现恶化。替诺福韦治疗3和12个月后，这些数据趋于恢复到基线水平。总共92.6%的患者在基线存在维生素D缺乏症。添加胆钙化醇后，该百分比出现了显著性降低。我们观察到52.7%的患者在基线时骨矿物质密度（BMD）降低；替诺福韦治疗6个月后，该比例增加到77.8%，但是在最后的时间点上，BMD降低的患者百分比已经下降到基线水平以上。

结论：总之，暴露于拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的患者表现出相关的骨损害。转换到替诺福韦后，引起eGFR略有下降，并且治疗后6个月一直保持稳定。基线时降低的BMD在替诺福韦治疗时并未恶化。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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