应用药代动力学可优化抗-TNF治疗急性严重UC患者的给药剂量
静脉注射糖皮质激素一线治疗重症溃疡性结肠炎,对于一半的成年人和三分之一的儿童无效。抗TNF治疗是新兴的常用治疗之一。2015年6月,发表在《Aliment Pharmacol Ther》上的一项研究显示,个性化的抗肿瘤坏死因子剂量策略,综合患者因素以及对药代动力学和反应的早期措施,对确保药物的持续暴露和最大限度地改善急性重症溃疡性结肠炎患者早期黏膜愈合有有益作用。
背景:急性重度溃疡性结肠炎(ASUC)是溃疡性结肠炎(UC)最激进的表现,发生在15%的成年和儿童UC中。静脉注射糖皮质激素一线治疗方案对于一半的成年人和三分之一的儿童无效。治疗性抗TNF单克隆抗体(抗TNF治疗),由于与钙调磷酸酶抑制剂疗效类似,且不良反应较少,是ASUC一种新兴的常见治疗方法。
目的:本研究对用于对抗TNF治疗ASUC儿童和成人患者疗效和药代动力学的证据进行全面评估。
方法:研究者使用“溃疡性结肠炎”、“急性重症溃疡性结肠炎”、“抗肿瘤坏死因子”“药代动力学”和特异性抗TNF药物的通用名检索PubMed和最近会议文章。
结果:对于一半的接受结肠切除术治疗的成人和儿童患者经抗TNF治疗ASUC后效果仍然不理想。虽然多项随机对照试验已经证明抗TNF治疗中度至严重活动性溃疡性结肠炎门诊患者的疗效,但这些研究中的患者没有这些ASUC患者严重。由于药代动力学参数受到疾病严重程度的影响,ASUC患者可能表现出更快的抗TNF生物制剂清除率。
结论:传统的基于体重的给药剂量对于中度至重度活动性UC患者有效,但可能对那些急性重症溃疡性结肠炎患者不同样有效。个性化的抗肿瘤坏死因子剂量策略,综合患者因素以及对药代动力学和反应的早期措施,对确保药物的持续暴露和最大限度地改善急性重症溃疡性结肠炎患者早期黏膜愈合有获益作用。
(选题审校:李慧博 编辑:刘爱菊)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:)
Aliment Pharmacol Ther. 2015 Jun;41(11):1094-103. doi: 10.1111/apt.13175. Epub 2015 Mar 23.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apt.13175/abstract
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