氯氮平是一种非典型抗精神病药物，用于治疗抵抗性精神分裂症，仅限用于对传统的抗精神病药物无效或者不耐受的患者，便秘是其常见不良反应。2016年11月，发表在《CNS Drugs》的一项治疗前后研究调查了Porirua协议治疗氯氮平引发的胃肠动力不足和便秘的疗效。

背景：氯氮平是一种用于治疗难治性精神分裂症的抗精神病药物，能造成50%～80%的患者胃肠蠕动缓慢。氯氮平引发胃肠动力不足较为常见也较为严重，潜在的并发症包括严重便秘、肠梗阻、肠阻塞和相关并发症，死亡率高于氯氮平相关粒细胞缺乏症。然而，预防和治疗并发症的证据有限。

方法：使用经过良好验证的不透射线标记物（“Metcalf”）法，根据氯氮平相关便秘Porirua方案给予治疗（多库酯和番泻叶，治疗难治病例时使用聚乙二醇3350强化治疗），研究者比较了进行氯氮平治疗的门诊患者不使用泻药与使用泻药的结肠排空时间（CTTs）。

结果：受试者的中位年龄是35 岁，中位氯氮平剂量为575 mg/d，中位血清浓度为506 ng/mL，中位疗程为2.5 年。共纳入14例受试者（10例男性）且所有受试者完成了研究。排空时间因泻药的使用而显著改善。不使用泻药的中位结肠排空时间为110 小时（95%置信区间[CI] 76～144 h），比正常值范围高出4倍（p＜0.0001）。使用泻药的中位CTT为62 h（95% CI 27～96 h），平均排空时间减少2天（p = 0.009）。胃肠动力不足发生率从治疗前的86%降低到治疗后的50%（p = 0.061）。严重胃肠动力不足发生率从64%降低到21%（p = 0.031）。便秘的客观报告与客观动力不足之间没有良好的相关性，不因治疗而有显著改变。

结论：在使用奥氮平治疗的患者中，多库酯和番泻叶，并使用聚乙二醇强化治疗可有效降低氯氮平相关便秘。下一步是随机对照试验。澳大利亚新西兰临床试验注册ACTRN12616001405404（回顾性注册）。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27826741

（选题审校：石伟龙 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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