尽管索拉非尼改善了晚期肝细胞癌（HCC）患者的总生存期（OS），但仅为11个月左右。索拉非尼联合另一种治疗，是否可进一步改善OS？2019年9月，发表在《J Hepatol》的一项研究，探索了索拉非尼联合他汀是否可担此重任。

背景和目的：索拉非尼是晚期肝细胞癌（HCC）的标准治疗。晚期HCC患者管理的下一个目标是，索拉非尼联合另一种治疗，在可接受的安全性特征内进一步改善总生存期（OS）。研究者旨在评估索拉非尼联合他汀，是否会改善HCC患者的生存期。

方法：PRODIGE-11研究的目是，比较索拉非尼+普伐他汀（A组）vs仅索拉非尼（B组）治疗的晚期HCC患者的临床结局。将未曾全身性治疗的Child-Pugh A晚期HCC患者（323人），随机分配至索拉非尼+普伐他汀组（162人）或仅索拉非尼组（161人）。首要终点为OS，次要终点为无进展生存期（PFS）、肿瘤进展时间、治疗失败时间、安全性和生活质量。

结果：随机分组后，312名患者接受了至少一次研究药物治疗。中位随访35个月后，269名患者死亡（A组135人，B组134人），组间的中位OS无差异（10.7 vs 10.5个月；HR，1.00；P=0.975），次要生存终点也无差异。单变量分析中，OS的显著预后因素为CLIP评分、体力状态、生活质量评分。多变量分析显示， OS仅有的预后因素为CLIP评分。主要毒性为腹泻（A组11%的患者严重，B组8.9%），而严重恶心-呕吐罕见发生，无毒性相关死亡。

结论：普伐他汀+索拉非尼不会改善晚期HCC患者的生存期。

总结：已经证实，索拉非尼用于晚期HCC患者有效。但是，这些患者的总生存期仍然较差，因此研究者想要观察，添加普伐他汀是否会改善晚期HCC患者的结局。这项随机对照试验证实，与仅索拉非尼相比，索拉非尼+普伐他汀不会改善该研究人群的总生存期。

（选题审校：刘天碧 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）索拉非尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，其靶向与肿瘤细胞增殖（Ras-Raf-MAPK）和细胞内血管生成（VEGF-R，PDGF-R，Ras）有关的信号通路，证明了其作为治疗晚期HCC的功效。由于索拉非尼对于总生存期（OS）和进展时间（TTP）的改善效果限制在大约11个月，因此将索拉非尼与另一种联合使用成为值得探讨的问题。其中，他汀类药物令人关注，因为其对HMG-CoA还原酶具有内在作用，其浓度和活性在HCC细胞中均有所增加，且在临床上表现出抗肿瘤特性，尤其是在消化道癌症中。已经有研究显示，普伐他汀在体内和体外抑制HCC肿瘤生长，并对肿瘤肝细胞系具有促凋亡作用。因此，本研究以普伐他汀和索拉非尼组合，进行了一次突破性试验。

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