溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、复发和缓解性炎症性疾病，其特征是出血性腹泻、腹痛和疲劳。2023年4月，加拿大、美国和奥地利学者发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项研究，旨在评估UC中安慰剂诱导反应和缓解的预测因素。

背景和目的：既往研究已经报告了UC临床试验中的高安慰剂反应率，但缺乏患者水平分析数据。本研究旨在评估UC临床试验中安慰剂治疗患者的临床和内镜安慰剂反应的相关因素。

方法：对GEMINI-1、ACT-1、ACT-2、PURSUIT、ULTRA-2、OCTAVE-1和OCTAVE-2的汇总临床试验数据进行事后分析。在安慰剂治疗的患者中，评估预测因素与诱导结束（第6/8周）时的临床反应（总Mayo评分减少≥3分和自基线减少≥30%，并且直肠出血子评分（RBS）下降≥1分或绝对RBS≤1）；临床缓解（总Mayo评分≤2，无子评分>1）；内镜愈合（Mayo内镜评分≤1）；部分Mayo评分为0；患者报告结局2项缓解（RBS为0，排便频率≤1），直肠出血解决，排便频率正常化等的相关性。在单变量分析中，P值小于0.05的预测因素纳入多变量逻辑回归模型。

结果：正常血清C反应蛋白和白蛋白水平的安慰剂治疗患者更有可能获得临床反应（71/437[16.3%] vs 49/660[7.4%]；调整OR，2.76；95% CI，1.19~5.41；P=0.018）。与Mayo内镜评分为2的患者相比，Mayo内镜评分为3的患者获得临床反应的可能性较低（105/556[18.8%] vs 179/675[25.9%]；调整OR，0.33；0.16~0.68；P=0.003）。临床缓解和直肠出血结局也观察到相似的结果。

结论：正常血清C反应蛋白和白蛋白以及基线内镜严重程度等生物标志物会影响UC临床试验中的安慰剂反应率。这些结果对UC临床试验设计具有意义。

（选题审校：李欣亚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Apr;21(4):1050-1060.e9
Predictors of Placebo Induction Response and Remission in Ulcerative Colitis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36029969/