题目：HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦片选择性抑制HER2阳性的乳腺癌细胞（Selective Inhibition of HER2-Positive Breast Cancer Cells by the HIV Protease Inhibitor Nelfinavir）

背景：人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的乳腺癌具有高的侵袭性，而且其复发的风险性比HER2阴性的高。鲜有有效的治疗方案，因此需要新的治疗HER2阳性乳腺癌的具有靶向性的特效药。

方法：应用一组乳腺癌细胞抑制剂（来自Johns Hopkins的药物图书馆）对7个遗传型特殊的乳腺癌细胞系进行药理学分析。为确定奈非那韦的分子靶点以及筛选HER2阳性细胞的选择性抑制剂，收集全基因组单倍剂量不足的酵母突变体。评估人类乳腺癌的无胸腺裸鼠模型（每组n=4-6只）异体移植时奈非那韦抗肿瘤的活性，并进行反复混合效用的回归分析。所有的统计检验都是双向的。

结果：药理学分析显示，体外研究中，奈非那韦（一种抗HIV药）能选择性的抑制HER2阳性乳腺癌细胞的生长。筛选单倍剂量不足的酵母突变体的全基因组显示，奈非那韦抑制热休克蛋白90（HSP90）的功能。应用蛋白水解足迹试验进一步鉴定显示奈非那韦通过新的机制抑制乳腺癌细胞中HSP90。在体内，奈非那韦选择性的抑制HER2阳性乳腺癌细胞的生长（第29天HCC1954细胞的肿瘤体积指数，载体 vs 奈非那韦，平均值=14.42 vs 5.16，差值=9.25，95%置信区间[CI]=5.93-12.56，P＜0.001；第26天BT474细胞的肿瘤体积指数，载体 vs 奈非那韦，平均值=2.21 vs 0.90，差值=1.31，95%CI=0.83-1.78，P＜0.001）。此外，在体外临床上可完成的浓缩物中，奈非那韦对曲妥珠单抗和/或拉帕替尼耐药的HER2阳性的乳腺癌细胞的生长有抑制作用。

结论：奈非那韦是一种新型的HSP90抑制剂，可用治疗HIV的相同剂量进行HER2乳腺癌治疗试验。

（选题审校： 付双双 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://jnci.oxfordjournals.org/content/104/20/1576.abstract