2024年6月，发表在Blood的一项研究，考察了尼洛替尼联合或不联合阿糖胞苷治疗费城阳性急性淋巴细胞白血病的效果。

既往研究已经证明，在费城阳性急性淋巴细胞白血病成人患者中，与伊马替尼联合使用时，降低强度的化疗方案可以安全地替代高CVAD（环磷酰胺-长春新碱-阿霉素-地塞米松，cyclophosphamide-vincristine-doxorubicin [Adriamycin]-dexamethasone）第1周期。在目前的随机GRAAPH-2014试验中，使用了尼洛替尼，并解决了阿糖胞苷（Ara-C）在巩固中的遗漏问题。主要目标是在第4周期（巩固结束）后通过BCR::ABL1定量测量的主要分子反应（major molecular response，MMR）率。所有患者都有资格进行异基因干细胞移植（stem cell transplant，SCT），而MMR患者可以接受自体SCT，两种情况下的患者随后都将接受为期2年的伊马替尼维持治疗。

在265名计划患者中的156名入组后，由于研究组复发率过高，数据和安全性监测委员会决定暂停随机化。在155名可评估的患者中，76名在巩固期间接受了Ara-C（A组），79名未接受（B组）。总体而言，133名患者（85%）接受了SCT，93名接受了异基因移植，40名接受了自体移植。71.1%（A组）和77.2%（B组）的患者达到了MMR的非劣效性终点。然而，与A组相比，B组的4年累积复发率更高（31.3%[95%置信区间{confidence interval，CI}，21.1%～41.9%] vs 13.2%[95%CI，6.7%～21.9%]；P=0.017），这意味着无复发生存率较低。中位随访3.8年，A组4年总生存率为79.0%（95%CI，70.6%～89.3%），B组为73.4%（95%CI，63.9%～84.4%）（P=0.35）。

尽管MMR具有非劣效性，但当省略ARA-C时，观察到复发率增加，但对生存期无影响。

参考资料：
[1]CHALANDON Y, ROUSSELOT P, CHEVRET S, et al. Nilotinib with or without cytarabine for Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia[J]. Blood. 2024 Jun 6;143(23):2363-2372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38452207/ DOI: 10.1182/blood.2023023502.