题目：VIII因子产物和抑制剂研发用于重度A型血友病（Factor VIII products and inhibitor development in severe hemophilia A）

背景：对于先前未经治疗的重症A型血友病儿童，使用的VIII因子种类和不同产品间的切换使用是否和临床相关的抑制性抗体（抑制剂形成）相关仍不清楚。

方法：我们评估了574名连续的重症A型血友病患者（VIII因子活性，每毫升<0.01 IU），患者于2000和2010年间出生，并收集有关所有至75个暴露日的凝固因子注射数据。主要结局是抑制剂形成，定义为至少两次活性抑制剂检测阳性伴随体内VIII因子水平降低。

结果：574名儿童中有177名形成抑制性抗体（累积发生率，32.4%）；116名患者具有一个高滴度抗体，定义为每个滴度峰值至少为每毫升有5个Bethesda单位（累计发生率，22.4%）。血浆衍生产品与重组产品形成抑制剂的风险相当。（同重组产品相比的校正危害比，0.96；95%置信区间[CI]，0.62-1.49）。同第三代全长重组产品（从人类VIII因子的全长互补DNA序列衍生的）相比，第二代全长产品与抑制剂形成风险的增加相关（校正危害比，1.60；95%CI，1.08至2.37）。产品中血管性血友病因子的含量和产品间的切换使用与抑制剂形成的风险无关。

结论：重组和血浆衍生的VIII因子产品的抑制剂形成风险相当，产品中血管性血友病因子的含量和产品间的切换使用与抑制剂形成的风险无关。与第三代产品相比，第二代全长重组产品的风险增加。 (由拜耳医药保健公司和Baxter BioScience公司提供基金)。

（选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23323899