题目：SLCO1B1同甲氨蝶呤清除率的全基因组研究（Genome-wide study of methotrexate clearance replicates SLCO1B1）

关键点：一项多中心COG试验9904和9905，使用高剂量甲氨蝶呤治疗的1279名患者中与甲氨蝶呤相关的500万单核苷酸（SNP）的一项全基因组研究。

我们重复试验发现SLCO1B1遗传变异是影响甲氨蝶呤清除率最重要的遗传变异。

摘要：甲氨喋呤清除率能影响急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童的治愈和毒性。我们对儿童肿瘤组P9904和P9905方案中1279名使用甲氨喋呤（1 g/m2剂量输注24 h或 2 g/m2剂量输注4 h）治疗急性淋巴细胞白血病患者的甲氨喋呤血浆清除率。年龄较大的儿童（P = 7 × 10−7）、女孩（P = 2.7 × 10−4）和那些接受一个延迟强化治疗阶段的患者（P =0.0022）的甲氨喋呤清除率较低。全基因组分析表明甲氨喋呤清除率与器官阴离子转运基因SLCO1B1的多肽性相关（P = 2.1 × 10−11）。采用St Jude急性淋巴细胞白血病治疗方案中不同高剂量甲氨喋呤安排来重复结果；一个混合的荟萃分析得出甲氨喋呤清除率同SLCO1B1 SNP rs4149056相关联的P值为5.7× 10−19。采用甲氨喋呤的5个不同治疗方案进行的变异确认强化了甲氨喋呤清除率的药物基因学决策的可靠性。本研究在http://www.clinicaltrials.gov上注册，注册号为NCT00005585和NCT00005596。

（选题审校： 付双双 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23233662