题目：纳米白蛋白紫杉醇作为转移性尿路上皮癌的二线治疗：一项单组、多中心的2期研究（Nanoparticle albumin-bound paclitaxel for second-line treatment of metastatic urothelial carcinoma: a single group, multicentre, phase 2 study）

背景：对于出现铂类耐药的尿路上皮癌患者，目前尚缺乏标准治疗方法。通常使用的是紫杉烷和长春氟宁，但有效率不到20%且无生存获益。在本2期研究中，我们评估了纳米白蛋白（nab）紫杉醇治疗铂类耐药的尿路上皮癌的有效性和安全性。

方法：我们在加拿大的5个中心开展了这项公开标签的、单组、分为2个阶段的研究。纳入年龄18岁及以上，经病理学证实的局部晚期或转移性的可测量的尿路上皮癌患者，且这些患者在使用含铂方案治疗后的12个月内或治疗期间出现疾病进展。患者每3周静脉输注260 mg/m2纳米白蛋白紫杉醇。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。主要终点是肿瘤客观缓解率，包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR），以RECIST标准（1.0版）为评价标准。在所有接受过至少1个周期纳米白蛋白紫杉醇的患者中评估肿瘤有效性和安全性。本研究已注册在ClinicalTrials.gov上，注册号NCT00683059。

结果：我们在2008年10月16日和2010年6月23日间招募了48名患者。患者接受的周期中位数为6个周期（范围是1～15）。47名患者可被评估；1名患者（2.1%）达到CR，12名（25.5%）患者达到PR，则总的客观缓解率为27.7%（95% CI 17.3～44.4）。各不良反应等级中，最常见的不良事件是乏力（48名中有38名；79%），疼痛（48名中的37名；77%），秃头症（48名中34名；71%），和神经病变（48名中30名；77%）。最常见的3/4度不良反应是疼痛（48名中11名；23%），乏力（48名中5名；23%），高血压（48名中3名；6%），神经病变（48名中3名，6%）和关节僵直或疼痛（48名中2名；4%）。

结论：纳米白蛋白紫杉醇用于晚期尿路上皮癌二线化疗时，患者耐受性良好且具备有效性。。这些结果需要更多关于纳米白蛋白紫杉醇用于尿路上皮癌二线治疗的研究。

基金：Abraxis Bioscience，Celgene。

（选题审校： 张萌萌 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：传统紫杉醇注射液的水溶性差、易引起过敏反应，且需要进行预处理才可以使用，这些都是限制其更广泛应用的重要因素。纳米白蛋白紫杉醇将紫杉醇与纳米白蛋白结合，具有更高的生物利用度、更长的半衰期，且可通过被动靶向在肿瘤组织浓聚，使得其选择性和有效性得到提升，同时不需要进行预处理或使用0.22 μm的滤器，使用更方便。通过药剂学方法对紫杉醇进行改善，老药“新”用，将是未来抗肿瘤研究中的一大热点。）

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23706985