2013年11月，在线发表在《J Clin Oncol》的一项研究表明，对初诊胶质母细胞瘤（GBM）的患者，与标准替莫唑胺治疗相比，剂量密集（DD）的替莫唑胺并未改善患者的治疗结局。

目的：放射治疗联合替莫唑胺辅助治疗是胶质母细胞瘤（GBM）的标准一线治疗方案。O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的甲基化状态可能是一种可预测治疗效果的因子。剂量密集（DD）的替莫唑胺可使外周血单核细胞和肿瘤中MGMT的消耗时间延长。本研究旨在检验DD替莫唑胺是否能改善初诊GBM患者的总生存期（OS）或无进展生存期（PFS）。

患者和方法：该III期临床试验纳入标准为：年龄＞18岁，Karnofsky评分≥60且有足够的组织以供分析。分层因素包括临床因素与肿瘤MGMT甲基化状态。患者被随机分配到标准替莫唑胺（第1组）或DD替莫唑胺（第2组），共6〜12个周期。主要终点为OS。次要分析评估了MGMT甲基化状态对治疗效果的影响。

结果：共833例患者被随机分配到第一组或第二组（1,173名注册）。在组间未观察到中位OS（分别为16.6 v14.9个月；风险比[HR]，1.03，P= 0.63）或中位PFS（5.5 v 6.7个月；HR为0.87，P= 0.06）存在统计学上的显著差异。甲基化状态并未影响治疗效果。 MGMT甲基化与OS（21.2 v 14个月，HR，1.74，P＜0.001），PFS（8.7 v 5.7个月，HR，1.63；P ＜0.001）和肿瘤响应（P=.012）的改善有关。第二组≥3级毒性反应的发生率增加（34％v 53％，P＜0.001），主要为淋巴细胞减少症和疲劳。

结论：本研究表明，无论MGMT的甲基化状态如何，DD替莫唑胺不能改善初诊GBM的治疗效果。然而，它确实证实了MGMT甲基化的预后意义。未来进行大规模、前瞻性研究与分子分层是可行的。

（选题审校：张萌萌 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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