阿司匹林和其它非甾体抗炎药可以预防结直肠癌，并与在初级治疗后减少疾病复发和改善预后相关联。近期数据显示阿司匹林在结直肠癌诊断后的获益局限于PIK3CA突变的癌症患者。2013年12月，在线发表在《J Clin Oncol》的一项大型随机试验表明，肿瘤PIK3CA突变在非甾体抗炎药罗非昔布治疗中未发现获益，但其作为阿司匹林治疗获益的预测生物标志物值得进一步研究。

目的：阿司匹林和其它非甾体抗炎药（NSAIDs）可以预防结肠直肠癌（CRC），并与在初级治疗后减少疾病复发和改善预后相关联。然而，NSAIDs的不良反应限制了其在抗肿瘤治疗中的应用。近期数据显示阿司匹林在CRC诊断后的获益局限于PIK3CA突变的癌症患者。研究者试图确定PIK3CA突变作为环氧合酶2抑制剂和阿司匹林获益的预测因子。

方法：研究者对Vioxx中有关大肠癌治疗的896名受试者的肿瘤进行了分子分析：最佳方案确定（VICTOR）试验，是比较罗非昔布与安慰剂用于原发性CRC切除术后的一项大型随机试验。根据肿瘤PIK3CA突变状态，研究者对罗非昔布治疗组与安慰剂组、使用和不使用低剂量阿司匹林组的无复发生存期和总生存期进行了比较。

结果：研究者发现，在PIK3CA突变患者（多变量校正风险比[HR] 1.2，95％CI，0.53〜2.72，P= 0.66； PINTERACTION=0.47）与PIK3CA野生型患者（HR，0.87；95% CI，0.64～1.16；P = 0.34）中，没有证据表明罗非昔布治疗较安慰剂治疗有更大的获益。相比之下，CRC诊断后定期服用阿司匹林可以使PIK3CA突变癌症患者的CRC复发率降低（HR0.11，95％CI，0.001〜0.832，P=0.027；PINTERACTION=0.024），但在无PIK3CA突变患者中未发现该关联性（HR0.92，95％CI，0.60〜1.42，P=0.71）。

结论：虽然肿瘤PIK3CA突变在罗非昔布治疗中不能预测获益，但其作为阿司匹林治疗的预测性生物标志物值得进一步研究。该研究结果与近期数据一致，针对PIK3CA突变的CRC患者的阿司匹林辅助治疗值得进行前瞻性研究。

（选题审校：张萌萌 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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