对于铂和氟尿嘧啶耐受的难治性食管腺癌患者，二线化疗在健康相关生活质量水平（HRQoL）方面并未使患者获益。2014年1月，在线发表在《Lancet Oncol》的一项研究表明，多西他赛可推荐作为铂和氟尿嘧啶难治性食管腺癌患者的二线治疗选择。

背景：对于铂和氟尿嘧啶耐受的难治性食管腺癌患者，二线化疗在健康相关生活质量水平（HRQoL）方面并未使患者获益。本研究旨在评估另外添加多西他赛是否较单纯积极控制症状的方法能更好的改善患者的生存和HRQol。

方法：在该开放标签、多中心试验中，研究者纳入了30个英国医疗中心的年龄≥18岁的患者。所纳入患者的标准为：晚期食管、胃食管连接处或胃腺癌，在使用铂+氟尿嘧啶联合治疗期间或6个月以内疾病出现进展的患者。患者的东部肿瘤协作组体力状态评分为0-2。研究者采用中央电脑最小化程序来随机分配患者接受多西他赛联合积极控制症状治疗，或单纯接受积极控制症状治疗（1：1 ；根据疾病状态、发病部位、对既往化疗出现响应的持续时间和体能状态评分进行分层）。多西他赛75 mg/m2以静脉滴注的方式给药，每3周一次，长达6个周期。主要终点为总生存期，采用意向性治疗分析。此为计划的最终分析报告。本项研究是一个国际标准化的随机对照试验，注册编号为ISRCTN13366390。

结果：2008年4月21日至2012年4月26日期间，研究共纳入了168例患者，每个治疗组分配84例。在中位随访期12个月后[ IQR 10-21 ]）161人（96 ％）死亡（多西他赛组80人，积极症状控制组81人），多西他赛组中位总生存期为5.2个月（95 ％CI为4.1-5.9），积极控制症状组为3.6个月（3.3-4.4）（危险比0.67，95％CI为0.49-0.92，P = 0.01）。多西他赛与3-4级中性粒细胞减少（12名[15％] vs 0名）、感染（15名[19％] vs 2名[ 3％]）和发热性中性粒细胞减少（6 名[7％] vs 0名）的发生率增加相关。接受多西他赛的患者所报告的疼痛（P = 0.0008）、恶心呕吐（P = 0.02）和便秘（P = 0.02）症状较少 。组间的HRQoL相似（P = 0.53）。疾病特异性HRQoL指标也显示多西他赛在减少吞咽困难（P = 0.02）和腹痛（P = 0.01）等方面均可带来获益。

注解：研究结果表明多西他赛可推荐作为铂和氟尿嘧啶难治性食管腺癌患者的二线治疗选择。

（选题审校：张萌萌 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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