氨甲蝶呤是重要的癌症治疗药物之一，但可能与肝毒性相关。2014年4月发表在《Pharmacogenomics J.》的一项研究显示，在癌症患者中，MTHFR 677T等位基因在MTX诱发肝毒性的发展所起的作用很小。

氨甲蝶呤（MTX）是治疗不同类型癌症的重要药物，然而与肝毒性的发展相关。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因677C＞ T变异（rs1801133）可能会影响肝毒性的发生。然而结果互相矛盾。本研究对大剂量甲氨蝶呤治疗儿童患者的荷兰队列研究进行分析并进行荟萃分析，旨在评估MTHFR 677C＞T多态性在MTX诱导的肝毒性中的作用。98名接受542个疗程大剂量MTX患者进行MTHFR 677C＞T变异基因分型。根据不良事件通用术语标准-美国国家癌症研究所标准对肝毒性进行回顾性分析。MTHFR 677C＞T对肝毒性的影响采用广义估计方程（GEE）分析进行检测。采用固定效应模型对本研究和以前评价MTHFR 677C＞T多态性和一致定义肝毒性相关性的研究进行荟萃分析。GEE分析表明，T vs C等位基因肝毒性风险增加（比值比（OR）1.8; 95％可信区间（CI）1.0～3.2，P = 0.04）。该结果与纳入的7项研究和1044例患者的荟萃分析结果不一致；677T vs C等位基因的OR为1.1 （95％ CI为0.84～1.5，P= 0.25）。观察研究之间的异质性可能与MTX剂量和甲酰四氢叶酸解救的差异相关。总之，在癌症患者中， MTHFR 677T等位基因在MTX诱发肝毒性的发展所起的作用很小。研究之间观察到的异质性需要在甲酰四氢叶酸解救中进一步研究。

（选题审校：唐惠林 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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