在2014年3月的《J Clin Oncol.》杂志上，一篇题目为《口服伊康曲唑治疗基底细胞癌的开放标签、探索性II期试验》的文章，评估了伊曲康唑对人类基底细胞癌肿瘤HH通路与肿瘤负荷的影响。其结果为伊曲康唑具有抗基底细胞癌的活性。这些结果为更大规模、更长时间内考察伊曲康唑临床药效，尤其是与其他HH通路抑制剂相关的临床试验提供了基础。

目的：伊曲康唑为美国食品药品管理局批准的一类抗真菌药物，可抑制Hedgehog（HH）信号通路，该信号通路为基底细胞癌（BCC）形成的关键性促进因素，并且可降低小鼠模型中基底细胞癌的生长。我们评估了伊曲康唑对人类基底细胞癌肿瘤HH通路与肿瘤负荷的影响。

患者和方法：存在≥1处BCC肿瘤且瘤体直径＞ 4 mm的患者被招募至两个队列，患者分别接受200 mg伊曲康唑，每日2次口服，共持续1个月（队列A）或100 mg伊曲康唑，每日2次口服，共持续2.3个月（队列B）。研究主要终点为两种生物标记物的变化：Ki67肿瘤增殖和HH活性（GLI1 mRNA）。次要终点包括多发肿瘤患者亚组中肿瘤负荷的变化。

结果：本研究共招募了29名患者，其中19例接受了伊曲康唑治疗。伊曲康唑治疗与两个不良事件相关（2级疲劳与4级充血性心力衰竭）。伊曲康唑可降低45％的细胞增殖（P＝0.04），降低65％的HH通路活性（P＝0.03），并降低24％的肿瘤面积（95％ CI，18.2％至30.0％）。其中8名未经活检的多发肿瘤患者中，4名患者达到部分缓解，4例病情稳定。未治疗的对照患者和曾接受维莫德吉治疗的患者，其肿瘤细胞增殖及肿瘤负荷没有显著的变化。

结论：伊曲康唑对人类具有抗基底细胞癌的活性。这些结果为更大规模、更长时间内考察伊曲康唑临床药效，尤其是与其他HH通路抑制剂相关的临床试验提供了基础。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）