除了多激酶抑制剂索拉非尼，目前尚无针对晚期肝细胞癌有效的全身性疗法。索拉非尼治疗失败后，依维莫司对肝癌晚期的疗效如何？2014年7月，在线发表在《JAMA》的一项随机、双盲、III期试验表明，依维莫司没有改善接受索拉非尼治疗期间或治疗后疾病恶化或对索拉非尼不耐受晚期肝癌患者的总体生存率。

重要性：除了多激酶抑制剂索拉非尼，目前尚无针对晚期肝细胞癌有效的全身性疗法。

目的：旨在评估索拉非尼治疗失败后，依维莫司对晚期肝癌的疗效。

设计、场所和受试者：EVOLVE-1是一项随机、双盲、III期试验。所纳入的546名成人肝细胞癌（HCC）患者的塞罗那临床肝癌分期（BCLC）B期及C期，Child-Pugh分级肝功能A级，这些患者在经过索拉非尼治疗或治疗期间疾病恶化或对索拉非尼不耐受。这些患者纳入时间为2010年5月至2012年3月期间，来自17个国家。根据区域（亚洲vs其他地区）和大血管浸润情况（有vs无）进行分层随机。

干预：依维莫司，7.5 mg/d或安慰剂，均给予最佳支持治疗并继续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。按照2:1随机化方案，362例患者被随机分为依维莫司组，184例进入安慰剂组。

主要结果和指标：主要结局是总生存期。次要结局包括疾病进展时间和疾病控制率（完全或部分缓解或病情稳定的患者百分比）。

结果：治疗组之间的总生存率无显著差异，依维莫司组303人死亡（83.7％），安慰剂组151人死亡（82.1％），（风险比[HR]1.05，95％CI，0.86～1.27 P =0.68，依维莫司组中位总生存期7.6个月，安慰剂组7.3个月）。依维莫司和安慰剂组的肿瘤进展中位时间分别为3.0个月和2.6个月（HR为0.93，95％CI，0.75～1.15），疾病控制率分别为56.1％和45.1％（P = 0.01）。与安慰剂组相比较，依维莫司组最常见的3〜4级不良事件是贫血（7.8％vs3.3％）、无力（7.8％vs5.5％）和食欲下降（6.1％vs0.5％）。没有患者出现丙肝病毒。基于中心实验室检测结果，39名患者乙肝病毒再激活（依维莫司组29名，安慰剂组10名）；所有病例均无症状，但依维莫司组3名患者停止治疗。

结论和意义：依维莫司没有改善接受索拉非尼治疗期间或治疗后疾病恶化或对索拉非尼不耐受晚期肝癌患者的总体生存率。

试验注册：clinicaltrials.gov标识符：NCT01035229。

（选题审校：易湛苗 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：既往研究的初步数据显示，依维莫司可延长索拉非尼治疗后HCC二线治疗的生存期，由此产生该项国际III期试验。）