在2014年8月的《J Clin Oncol.》杂志中，一篇文章介绍了一项随机非劣效性Euro-EWING99-R1试验，以比较环磷酰胺和异环磷酰胺用于标准风险Ewing肉瘤的巩固治疗。其结果为在标准风险Ewing肉瘤巩固治疗中，环磷酰胺能取代异环磷酰胺。然而，当前阶段，与VAI方案相比，VAC方案的非劣效性仍存在一些不确定性。

目的：与异环磷酰胺相比，环磷酰胺的相对有效性和毒性备受争议。Euro-EWING99-R1试验探究是否在标准风险局部疾病中（NCT00020566），经过含长春新碱、异环磷酰胺、阿霉素、依托泊苷（VIDE）强化诱导化疗后，环磷酰胺是否可能取代异环磷酰胺，与长春新碱和放线菌素联合用药（长春新碱、放线菌素和环磷酰胺[VAC] vs长春新碱，放线菌素，和异环磷酰胺[VAI]）。

方法：标准风险Ewing肉瘤是一种对化疗有良好组织学反应（＜ 10％ 细胞）或者诊断时小肿瘤（＜200 mL）切除或单独接受放疗作为局部治疗的局部肿瘤。经过6个VIDE+1 VAI周期的患者被纳入试验。治疗方案为7个周期的含1.5 g/m2环磷酰胺的VAC或7个周期的含6 g/m2异环磷酰胺的VAI。非劣效性的限制被设定为三年无发病存活率为−8.5％（EFS），相当于事件危害比（HRevent）为1.43。

结果：该大型国际试验2000年2月至2010年3月招募了856名患者（n＝431接受VAC，n＝425接受VAI）。平均随访5.9年，3年EFS分别为75.4％和78.2％，3年EFS的区别为−2.8％（91.4％ CI，-7.8～2.2％），HRevent为1.12（91.4％ CI，0.89～1.41），HRdeath为1.09（91.4％ CI，0.84～1.42；意向治疗）。依照方案人群的HRevent为1.22（91.4％ CI，0.96～1.54）。VAC组（＜ 1％）的主要治疗修改明显少于VAI组（7％），主要是由于毒性引起的。VAC组的患者经历更频繁的血小板减少症（45％ vs 35％），但2～4级急性肾小管毒性更少（16％ vs 31％）。

结论：在标准风险Ewing肉瘤巩固治疗中，环磷酰胺能取代异环磷酰胺。然而，当前阶段，与VAI相比，VAC的非劣效性仍存在一些不确定性。正在进行的长期肾脏和性腺的毒性比较评价对未来患者的治疗决策至关重要。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）