2014年10月，发表于《J Clin Oncol》的一篇文章探讨维生素D缺乏（VDD）对弥漫型大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）老年患者结果的影响和机制。结果显示，维生素D缺乏会降低利妥昔单抗介导的细胞毒性，从而影响疗效。

目的：探讨维生素D缺乏（VDD）对弥漫型大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）老年患者结果的影响和机制。

患者和方法：通过化学发光免疫测定RICOVER-60研究中的359个治疗前的25-羟基维生素D3（25[OH]D3）血清水平（在侵略性CD20+B细胞淋巴瘤老年患者中，6个周期与8个周期给药，每两周为一个周期，结合或不结合利妥昔单抗的CHOP-14用药）和RICOVER-noRTh研究中的63名患者的25[OH]D3血清水平（RICOVER-60研究的修正案，患者接受6个周期的环磷酰胺、阿霉素、长春新碱，强的松，最初2周结合使用利妥昔单抗[R-CHOP-14]，但没有放疗）。使用CD20+Daudi细胞的乳酸脱氢酶释放试验评估利妥昔单抗介导的细胞毒性（RMCC）。

结果：RICOVER-60研究中VDD（≤8 ng/mL），和维生素D水平超过8 ng/mL的患者使用利妥昔单抗后的3年无事件生存率（EFS）分别为59%和79%，3年总生存率（OS）分别为70%和82%。在校正国际预后指数风险因素的多变量分析中，这些差异很明显，EFS的危害比（HR）为2.1（P=0.008），OS为1.9（P=0.040）。在使用利妥昔单抗治疗的维生素D水平≤8或大于等于8 ng/mL的患者中，EFS没有明显差异（HR，1.2；P=0.388）。该结果在63例RICOVER-noRTh患者中进行独立验证。在维生素D水平正常化和替代治疗后，7例VDD患者中，所有患者的RMCC显著增加（P＜0.001）。

结论：VDD是使用R-CHOP治疗的老年DLBCL患者的一个危险因素。VDD会损害RMCC，且替代治疗改善RMCC的现象表明，维生素D替代治疗能提高利妥昔单抗的疗效。这一发现必须在探讨VDD与替代治疗的前瞻性临床试验中确认，且试验对象应为DLBCL患者以外的其他恶性肿瘤患者，使用其他主要以介导细胞毒性发挥作用的单抗时（如，乳腺癌患者使用曲妥珠单抗，结直肠癌患者使用西妥昔单抗）。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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