2014年10月，发表于《Lancet Oncol》的一篇文章研究了儿童期癌症成年存活者中烷化剂累积暴露剂量与精液参数之间的关联。结果显示，当环磷酰胺低于4000 mg/m2时精子生成不会受损。精子浓度会随着环磷酰胺等效剂量的增加而降低。

背景：较少研究能明确儿童期癌症成年存活者中烷化剂暴露剂量和精子变量之间的剂量相关性联系。我们开展这项研究来检验一个假设，即在一个未使用放射疗法治疗儿童期癌症的男性存活者队列中烷化剂暴露剂量的增加可能与精子浓度的降低相关。

方法：我们对214名接受烷化剂化疗但未接受放射疗法的儿童期癌症男性存活者（诊断时年龄中位数是7.7岁[范围0.01至20.3]，评估时中位年龄29.0岁[18.4至56.1]，自诊断起中位数时间是21.0年[10.5至41.6]）进行精液分析。采用环磷酰胺等效剂量（CED）评估烷化剂的暴露剂量。采用逻辑回归模型计算少精症（精液浓度＞0和＜1500万/mL）和无精症的比值比（ORs）和95%CIs。

结果：214名受试者中53名（25%）出现无精症，59名（28%）出现少精症，102名受试者（48%）精子数正常（精液浓度≥1500万/mL）。35名接受环磷酰胺等效剂量低于4000 mg/m2的受试者中，31名（89%）精子数正常。环磷酰胺等效剂量与精液浓度呈负相关（相关系数=-0.37，p＜0.0001）。无精症患者中平均环磷酰胺等效剂量是10 830 mg/m2（SD 7274），少精症患者是8480 mg/m2（4264），精子数正常患者是6626 mg/m2（3576）。在多变量分析中，环磷酰胺等效剂量与无精症（OR 1.22，95% CI 1.11至1.34）和少精症（1.14，1.04至1.25）每1000 mg/m2环磷酰胺等效剂量的风险增加相关，但与诊断时年龄和评估时年龄无关。

阐释：当环磷酰胺低于4000 mg/m2时精子生成不可能会受损。尽管精子浓度会随着环磷酰胺等效剂量的增加而降低，但精子数正常、少精症和无精症相关的环磷酰胺等效剂量存在大程度的重叠。这些数据表明患者治疗前应咨询并使用生育保护服务。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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