骨肉瘤是最常见的原发性骨恶性肿瘤。治疗后尽管预后良好，但治疗结果有相当大的个体差异。参与甲氨蝶呤代谢和转运体的遗传变异可能有助于对化疗反应差异的理解。2014年10月，发表在《Pharmacogenet Genomics》的1项研究对叶酸途径和转运蛋白基因多态性对骨肉瘤患者治疗结果的影响进行评估。表明在甲氨蝶呤治疗骨肉瘤患者中，SLCO1B1多态性影响甲氨蝶呤处置和患者的生存率。

目的：骨肉瘤是最常见的原发性骨恶性肿瘤，主要发生在青少年时期。治疗方案通常包括术前和术后基于甲氨蝶呤、顺铂、多柔比星和异环磷酰胺的化疗。尽管预后良好，但治疗结果有相当大的个体差异。参与甲氨蝶呤代谢酶和转运体的遗传变异可能有助于对化疗反应差异的理解。本研究旨在评估叶酸途径和转运蛋白基因多态性对骨肉瘤患者治疗结果的影响。

患者和方法：共有44名接受甲氨蝶呤治疗的骨肉瘤患者，将患者按4种叶酸途径和5种转运蛋白基因分为11种多态性。使用Cox回归进行生存分析，使用Logistic回归分析来评估多态性对治疗疗效和毒性的影响，使用非参数检验评价对血清甲氨蝶呤水平的影响。

结果：rs4149056和rs11045879的等位基因多态性与较高血清甲氨蝶呤曲线下面积相关（P = 0.001和0.011）。携带至少1个SLCO1B1 rs4149056和rs11045879 等位基因与两个野生型等位基因携带者相比[P=0.040，风险比（HR）= 0.26，95%可信区间（CI）= 0.07～0.94；P = 0.034，HR = 0.20，95% CI = 0.05～0.89]无事件生存期更长。与最常见的单倍型携带者相比，携带2个等位基因患者的无事件生存率更长（P = 0.009，HR = 0.27，95% CI = 0.10～0.72）。

结论：我们的研究表明在甲氨蝶呤治疗骨肉瘤患者中，SLCO1B1多态性影响甲氨蝶呤的处置和患者的生存率，因此可能作为治疗结果的药物遗传学标记物。

（选题审校：唐惠林 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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