人表皮生长因子受体 2（HER2）是具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体家族的一个成员。受体的聚合作用会导致受体酪氨酸残基的磷酸化，并启动多种信号通路导致细胞增殖和肿瘤发生。作为预后和预测生物标志物，大约 15～30%的乳腺癌和 10～30%的胃/食管癌会发生HER2基因扩增或过表达。HER2的过度表达也可见于其他肿瘤如卵巢、子宫内膜、膀胱、肺、结肠和头颈部。

在过去的几年里，HER2靶向治疗已经从根本上改变了HER2阳性乳腺癌的预后。然而，对这些治疗方法的抵抗一直是导致治疗失败和肿瘤新进展的主要原因。最近， 激酶受损HER3的出现作为致癌信号起着举足轻重的作用，在非治疗进展和对治疗的反应中具有重要的作用。HER2和HER3二聚体是全信号转导的需求并是致癌单位的关键。同时，当抑制PI3K／Akt通路（如抗HER2药物）反馈机制将导致HER3活性的反弹，这是产生抵抗的主要路径。作为当前治疗HER2阳性乳腺癌的策略无法抑制反馈响应，出现了两大预期方案：结合靶向治疗和药物靶向HER3。本文对HER2和HER3蛋白靶向药物和可能的联合关系，以及预测和监测这些药物疗效的生物标志物进行了综述。

（选题审校：唐惠林 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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