2015年5月，发表于《Ann Oncol》的一篇文章介绍了一项考察未经治疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者同时和序贯交替使用吉非替尼和化疗疗效的随机II期研究。结果显示，尽管同时方案可能达到更好的OS，但是两种方案均显示出潜在的疗效，且毒性可预知。

背景：表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和含铂双药联合化疗的方案尚未得到充分的评估。本随机II期研究旨在为III期研究筛选联合方案。

受试者和方法：未曾接受过化疗的晚期非鳞、EGFR突变的NSCLC患者被随机分配至接受吉非替尼（250 mg）和卡铂/培美曲塞[曲线下面积（AUC）＝6和500 mg/m2；每周3次]同时或序贯交替方案。主要终点为无进展生存（PFS）。次要终点为总生存（OS）、治疗应答和安全性。

结果：招募的所有80人都符合纳入标准，对其进行了疗效评价（同时和序贯交替方案组的患者人数分别为41和39例）。同时方案的中位PFS为18.3个月，序贯交替方案的中位PFS为15.3个月[危害比（HR）0.71（0.42～1.20），P＝0.20]。尽管OS数据未完善（16和24次死亡事件），但是同时方案组和序贯交替方案组的中位存活时间分别为41.9和30.7个月[HR 0.51（0.26～0.99）；P＝0.042]。两组的应答率相似（87.8％ 和 84.6％）。血液学和非血液学不良事件常见且可逆；间质性肺病不频繁，也不具致命性（每组2例；占所有患者人数的5％）。

结论：这是首次考察EGFR 突变者EGFR-TKI联合化疗疗效的随机研究。尽管同时方案可能达到更好的OS，但是两种方案均显示出潜在的疗效，且毒性可预知。在我们正在进行的III期研究中，我们选择了同时用药方案与吉非替尼单药治疗进行比较。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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