HSCT患者同时使用泊沙康唑和西罗莫司的药物相互作用管理
2015年6月,发表于《Pharmacotherapy》的一篇文章考察了经行造血干细胞移植(HSCT)的患者同时使用泊沙康唑和西罗莫司时药物相互作用的管理。结果显示,HSCT患者中,泊沙康唑口服混悬剂和口服西罗莫司共同给药时,西罗莫司C/D比增加了将近2.7倍。
研究目的:旨在确定在经行造血干细胞移植(HSCT)的患者中,当与泊沙康唑口服混悬剂共同使用时,合适的口服西罗莫司的经验剂量调整。
设计:回顾性队列研究。
设置:美国综合癌症中心。
主体:2009~2011年间,接受泊沙康唑口服混悬剂和口服西罗莫司共同给药的75名异基因HSCT患者。
测量和主要结果:记录基线和初始泊沙康唑治疗后的28天的西罗莫司浓度。每一次获得西罗莫司浓度,都要确定西罗莫司的浓度/剂量(C/D)比。接下来,根据患者数据的分析和初始西罗莫司剂量的经验性降低,患者分为两组:西罗莫司剂量降低≥50%(组1)和降低<50%(组2)。泊沙康唑初始治疗前的西罗莫司平均C/D比为2.29 ng/mL/mg。泊沙康唑与西罗莫司同时给药造成了稳态西罗莫司C/D比增加到6.24 ng/mL/mg,起始泊沙康唑治疗后的将近17~20天出现。与组1相比,组2的平均最高西罗莫司浓度显著较高(12.64ng/mL vs 9.24 ng/mL,P=0.001)。组2比组1有显著较多的患者经历了至少一次西罗莫司浓度高于15ng/mL(27% vs 2.6%,P=0.003)。
结论:HSCT患者中,泊沙康唑口服混悬剂和口服西罗莫司共同给药时,西罗莫司C/D比增加了将近2.7倍。对于多数临床稳定的患者来说,推荐初始口服西罗莫司剂量经验性降低50%~65%,同时,泊沙康唑初始治疗后,要密切监测至少3周的西罗莫司血药浓度。
(选题审校:门鹏 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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