依维莫司已经被证明可以有效治疗血管肌脂瘤以及生长缓慢的肾脏肿瘤。其在淋巴管肌瘤病的治疗方面是否也有巨大潜力？2015年9月，发表于《Eur Respir J》的一项依维莫司治疗淋巴管肌瘤病的II期研究的结果显示，依维莫司改善了此类患者肺功能的一些指标和运动能力，并降低了血清VEGF-D和IV型胶原水平。

淋巴管肌瘤病是一种罕见的、进展性的囊性肺疾病，其特征是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路活性失调。

这是一项对24例淋巴管肌瘤病女性患者进行的关于mTOR抑制剂依维莫司（2.5 mg/d逐步增加至10 mg/d）的IIa期、多中心、开放标签研究。主要终点为安全性、药动学和血清血管内皮生长因子D（VEGF-D）。次要终点为肺功能测量。

依维莫司治疗26周后，用力肺活量表现出稳定，但是1 s强制呼气量比基线有所改善，平均变化为10 mL和114 mL[95% 置信区间分别为（−111～132）和（11～217）]；6 min行走距离改善了47 m。中位VEGF-D和IV型胶原水平较基线有所降低，分别从1730 pg/mL降低至934.5 pg/mL，以及从103 ng/mL降低至80.5 ng/mL。不良事件大多为1～2级；口腔溃疡形成、头痛、恶心、口腔炎和虚弱较常见。疑似治疗相关的严重不良事件包括周围水肿、肺炎、心衰和卡氏肺囊虫感染。依维莫司血液水平按比例增加。

在本研究中，依维莫司改善了肺功能的一些指标和运动能力，并降低了血清VEGF-D和Ⅳ型胶原水平。尽管一些毒性较严重，但其副作用普遍与mTOR抑制剂已知毒性一致。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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