舒尼替尼是一种新型多靶向性、治疗肿瘤的口服药物，用于治疗对标准疗法没有响应或不能耐受的胃肠间质瘤和不能手术的晚期肾细胞癌。2015年10月，发表在《Br J Clin Pharmacol》的一项研究表明，舒尼替尼能影响胰岛素清除率，这可能导致使用胰岛素或胰岛素促泌剂的患者的胰岛素暴露过度。

目的：在使用舒尼替尼治疗的糖尿病患者中，已经有症状性低血糖发生的报道。为了探讨此种不良反应的发生机制，研究人员进行了一项前瞻性研究，调查舒尼替尼对胰岛素浓度、胰岛素清除率及胰岛素敏感性的影响。

方法：在肾细胞癌患者中，在开始每天给予舒尼替尼50 mg之前和给药后的1周，研究人员使用高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验（胰岛素注射速率60 mU/m2/min；达稳态90～120 min）调查舒尼替尼对胰岛素敏感性和胰岛素清除率的早期效应。胰岛素敏感性指数（SI）被定义为稳态葡萄糖利用除以稳态胰岛素。

结果：10名患者（1名糖尿病患者使用二甲双胍）纳入该项研究中。在钳夹试验中，稳态胰岛素浓度在服用舒尼替尼1周后增加（从128.9 ± 9.0 mU/L至170.8 ± 12.8  mU/L，p＜0.05；差异的95%CI为 -64.3～-19.6）。计算的胰岛素敏感性指数从0.22 ± 0.04降到0.18 ± 0.02 µmol/kg/min/（mE/L）（p＜0.05；差异的95% CI 为0.07～0.08）。因为钳夹试验中胰岛素的注射速率相似，增加的稳态胰岛素浓度表明胰岛素清除率下降。

结论：舒尼替尼能影响胰岛素清除率，这可能导致使用胰岛素或胰岛素促泌剂患者的胰岛素暴露过度。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 26447463

（选题审校：易湛苗 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）