2015年11月，发表于《Cancer》的一项研究检测了依维莫司联合吉非替尼治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的抗肿瘤活性。

背景：在磷酸酶及张力蛋白同源（PTEN）缺失的肿瘤中信号传导的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制受到受体酪氨酸激酶反馈激活的限制。因此，本研究检测了mTOR抑制（依维莫司）联合表皮生长因子受体抑制（吉非替尼）治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。

方法：在第一阶段，12例患者（10例CRPC，2例脑恶性胶质瘤）使用每日吉非替尼（250 mg），每周使用依维莫司（30、50或70 mg）。在第二阶段，27例CRPC患者使用吉非替尼联合依维莫司（70 mg）。

结果：第一阶段显示，无药动学相互作用，亦无剂量限制性毒性。第二阶段中，27例患者中有18例患者（67%）由于前列腺特异性抗原（PSA）水平（n = 6）或影像（n = 5）指征或由于二级或更高的毒性（n = 7）存在疾病进展而在为期12周的评价前中断治疗。37例CRPC患者中有13例患者（35%）表现出开始治疗后PSA水平快速升高，当中断治疗后，这些水平又开始下降。开始治疗后24至72小时的氟代脱氧葡萄糖-正电子发射计算机断层显像显示，标准摄取值降低，这与33例接受评价的患者中27例患者的mTOR抑制相一致（82%）；这27例患者（74%）中的20例患者的PSA有了相应升高。

结论：吉非替尼联合依维莫司并没有产生显著的抗肿瘤活性。使用mTOR抑制剂治疗的肿瘤中PSA的诱发与显示 磷脂酰肌醇3-激酶通路信号传导反馈抑制和雄激素受体（AR）的临床前数据一致。这一关于释放促进增强AR活性反馈抑制作用的临床证据支持对CRPC进行联合PI3K通路抑制剂与二代AR抑制剂的进一步研究。

（选题审校：韩茹 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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