2015年11月，发表在《Lancet Oncol.》的一项随机、开放标签、3期研究表明，贝伐单抗联合厄洛替尼维持治疗是不能手术切除的转移性结直肠癌患者贝伐单抗一线诱导治疗后一种新的基于非化疗治疗的维持治疗选择。

背景：抗血管内皮生长因子（VEGF）或抗表皮生长因子受体（EGFR）靶向单克隆抗体联合化疗在转移性结直肠癌患者中已经显示临床活性。然而，抗VEGF和抗EGFR抗体联合化疗一线治疗可以导致不良后果。我们对厄洛替尼（一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂）联合贝伐单抗是否增加不能手术切除的转移性结直肠癌患者维持治疗的疗效进行了评估。

方法：这项随机、开放标签、3期研究在法国、奥地利和加拿大的49个医疗中心进行。纳入患者的年龄为18～80岁，经病理证实为晚期转移性结直肠癌，WHO体能状态为0～2，转移性疾病前既往没有接受治疗，有足够的器官功能。基于贝伐单抗诱导治疗的无疾病进展患者通过一个最简化技术随机（1:1）分配贝伐单抗（7•5 mg/kg每3周）或贝伐单抗联合厄洛替尼（150 mg每天一次）维持治疗，直至疾病进展。所有患者均通过中心、基线体能状态、年龄和转移部位数量分层。主要终点为维持治疗无进展生存期，通过意向性治疗分析。我们报告最后的分析。这项试验在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT00265824。

结果：2007年1月1日～2011年10月13日，研究共纳入700名患者；诱导治疗后，无疾病进展的患者被随机分配到贝伐单抗组（n = 228）或贝伐单抗联合厄洛替尼组（n = 224）。在最后的分析中，贝伐单抗组中位随访时间为51.0个月（IQR 36.0～60.0），贝伐单抗联合厄洛替尼组为48.3个月（31.5～61.0）。在初步分析（231例无进展生存期事件之后）中，贝伐单抗联合厄洛替尼组随机化后中位无进展生存期为5.1个月（95% CI 4.1～5.9），贝伐单抗组为6.0个月（4.6～7.9）（分层危险比[HR] 0.79 [95% CI 0.60～1.06]； p=0.11；非分层HR 0.76 [0.59～0.99]；p=0.043）。在最后的分析中，贝伐单抗联合厄洛替尼组随机化后中位无进展生存期为5.4个月（95% CI 4.3～6.2），贝伐单抗组为4.9个月（4.1～5.7） （分层HR 0.81 [95% CI 0.66～1.01]，p=0.059；非分层HR 0.78 [0.68～0.96]，p=0.019）。在最后的分析中，贝伐单抗联合厄洛替尼组维持治疗的总体中位生存期为24.9个月（95% CI 21.4～28.9），贝伐单抗组为22.1个月（19.6～26.7）（分层HR 0.79 [95% CI 0.63～0.99；非分层HR 0.79 [0.64～0.98]， p=0.035）。最常见的不良事件为3～4级皮疹（贝伐单抗联合厄洛替尼组4 7/220 [ 21% ] vs贝伐单抗组0/224例患者）、腹泻（21 [ 10% ]vs2[ 1% ]）和乏力（12 [ 5% ]vs2[＜1% ]）。

解释：贝伐单抗联合厄洛替尼维持治疗是不能手术切除的转移性结直肠癌患者贝伐单抗一线诱导治疗后一种新的基于非化疗治疗的维持治疗选择。

英文链接：http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1470-2045(15)00216-8

（选题审校：韩茹 编辑：刘爱菊）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：还有人说治疗后发生痤疮是起效的表现？所以抗肿瘤药物的显效标准到底是什么呢？而且生存期延长意味着治疗费用的增加，这样对患者来说又到底有没有必要呢？）