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紫杉醇阈值浓度监测:Excel工具vs NONMEM软件

来源:环球医学编写    时间:2016年01月21日    点击数:    5星

紫杉醇主要用于治疗卵巢癌和乳腺癌。2015年12月发表在《Therapeutic Drug Monitoring》的一项研究,比较了用于紫杉醇阈值浓度监测的Excel工具和NONMEM软件。

 

背景:嗜中性粒细胞减少症是接受紫杉醇化疗的患者中常见且严重的不良事件。当紫杉醇阈值浓度超过0.05 μmol/L(Tc>0.05 μmol/L),是紫杉醇相关嗜中性粒细胞减少症的有效预测指标,已经被建议作为紫杉醇治疗药物监测和剂量调整的靶向药代动力学(PK)参数。到目前为止,使用NONMEM软件,基于一个发表的紫杉醇的PK模型,评估个人Tc>0.05 μmol/L值。由于很多医生不熟悉NONMEM的使用,于是开发了一个基于Excel的剂量工具,进行紫杉醇Tc>0.05 μmol/L的计算,并为医生提供一个易于使用的工具。

 

方法:从一个发布的PK模型提取紫杉醇的人群PK参数。在Excel 2007中应用Alglib VBA编码,为紫杉醇PK模型计算微分方程。使用个体药物参数,用Excel Solver确定PK参数的最大后验概率贝叶斯估算。模拟来自250名接受1周期紫杉醇化疗的患者的血药浓度。与NONMEM相比较,Excel工具计算的紫杉醇Tc>0.05 μmol/L预测,使用POSTHOC功能获得最大后验概率贝叶斯估算。

 

结果:Excel和NONMEM在预测紫杉醇血浆浓度和Tc>0.05 μmol/L值之间,有良好的一致性和相当的预测表现。Tc>0.05 μmol/L的最大偏倚为3%,精密度误差<12%。两个项目之间估算Tc>0.05 μmol/L值的中位相对偏差为1%。

 

结论:基于Excel的工具能估算超过0.05 μmol/L紫杉醇阈值浓度的时间,有较好的准确度和精密度。提出的Excel工具提供了可靠地紫杉醇Tc>0.05 μmol/L的计算,因此提供了靶向浓度干预以改善药物的获益-风险比。这一简易使用工具促进了临床常规中的治疗药物监测。

 

英文链接 http://journals.lww.com/drug-monitoring/Abstract/2015/12000/Excel_Based_Tool_for_Pharmacokinetically_Guided.5.aspx

 

 

 

 

 

(选题审校:李慧博 编辑:丁好奇)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

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