导管原位癌是一种可以治愈的早期乳腺癌，常表现为乳腺导管内的上皮细胞增生，未侵袭基底层。2016年2月发表在《Lancet》的一项研究比较了激素受体阳性的DCIS绝经后女性中，阿那曲唑与他莫昔芬作为激素辅助疗法的有效性。

背景：相比他莫昔芬，第三代芳香化酶抑制剂对于预防绝经后激素受体阳性浸润性乳腺癌女性的乳腺癌复发更有效。但是，对于激素受体阳性的导管原位癌（DCIS）女性来说，阿那曲唑是否比他莫昔芬更有效是未知的。这里，我们比较了激素受体阳性的DCIS绝经后女性中，阿那曲唑与他莫昔芬的有效性。

方法：在一项双盲、多中心、随机、安慰剂对照试验中，我们募集了确诊为局部切除的激素受体阳性的DCIS女性。符合要求的女性由中央电脑按照1:1的比例随机分配至口服阿那曲唑1mg/天或口服他莫昔芬20mg/天的共治疗5年的组中。随机分组根据主要中心或中心分层，并且以块的形式进行（6、8、10）。治疗分组对所有试验人员、参与者、医生都设盲，仅有试验统计人员具有获知治疗分组的权限。首要终点为所有的乳腺癌复发事件，包括复发DCIS和新的对侧肿瘤。所有的分析都是按照改良的意愿治疗基础进行的（随机分组和同意将她们的数据纳入到本分析中的所有女性），成比例风险模型用于计算风险比及其置信区间。本试验注册到ISRCTN登记，注册号为ISRCTN37546358。

结果：2003年3月3日~2012年2月8日，我们纳入了14个国家236个中心的2980位绝经后女性，并将她们随机分配至阿那曲唑（1449人）组或他莫昔芬（1489人）组。中位随访期为7.2年（IQR，5.6~8.9），总共记录了144例乳腺癌复发事件。两组在总复发率上没有统计学差异[阿那曲唑组复发67例vs他莫昔芬组77例；HR，0.89（95% CI，0.64~1.23）]。可以确立阿那曲唑的非劣效性（95% CI的上限＜1.25），但是未比他莫昔芬具有优势（P=0.49）。总共记录了69例死亡[阿那曲唑33例vs他莫昔芬36例；HR，0.93（95% CI，0.58~1.50）；P=0.78]，每组中均没有一个具体原因比另一组更常见。两组报道不良事件的女性人数相似，其中阿那曲唑组1323人（91%），他莫昔芬组1379人（93%）；两种药物的副反应特征具有差异，阿那曲唑更多发生骨折、肌肉骨骼事件、高胆固醇血症和卒中，他莫昔芬组更多发生肌肉痉挛、妇科肿瘤和相关症状、血管舒缩症状、深静脉血栓。

结论：两治疗间没有明确的疗效差异。阿那曲唑为激素受体阳性的DCIS绝经后女性提供了另一种治疗选择，对于一些具有他莫昔芬禁忌症的女性更加合适。更长期的随访从而全面评估治疗差异是非常必要的。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26686313

（选题审校：何娜 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：在本期《柳叶刀》杂志中，同时有两个研究比较阿那曲唑和他莫昔芬的疗效，但结果不同。在研究方法上，这一研究相比NSABP B-35没有对年龄分层分析，且其随访时间短于NSABP B-35研究，不排除对年龄分层或更长的随访时间后两足之间会有差异。）