恶性胸膜间皮瘤恶性程度高，预后差，自然生存期不到1年，顺铂联合培美曲塞是现在的标准疗法。2016年4月，发表在《Lancet》上的一项3期研究显示，将贝伐单抗加入到标准方案中一线治疗恶性胸膜间皮瘤可显著改善总生存期（OS）。

背景：恶性胸膜间皮瘤是一种侵袭性恶性肿瘤，预后不良，与职业性石棉暴露相关。血管内皮生长因子是恶性胸膜间皮瘤细胞的关键促细胞分裂剂，因此靶向内皮细胞生长因子可能有效。研究者旨在评估将贝伐单抗加入到标准治疗顺铂加培美曲塞中一线治疗晚期恶性胸膜间皮瘤对生存率的影响。

方法：在这项随机、对照、开放标签、3期临床研究中，研究者招募了来自法国73所医院年龄为18～75岁的不可切除恶性胸膜间皮瘤患者，这些患者尚未接受过化疗，东部肿瘤协作组体能状态0～2分，没有实质性心血管合并症，不适合治愈性手术治疗，CT检查有至少一处可评价的（胸腔积液）或可测量的（胸膜肿瘤实体增厚）病变，预期寿命＞12周。排除标准为出现中枢神经系统转移灶，使用抗血小板聚集治疗（阿司匹林≥325 mg/d、氯吡格雷、噻氯匹啶或双嘧达莫）、治疗剂量的维生素K拮抗剂、治疗剂量的低分子肝素或非甾体抗炎药。研究者随机分配患者（1:1；最小化方法[0.8 随机因素]；对患者按组织学[上皮样vs肉瘤样或混合组织学亚型]、体能状态得分[0～1 vs 2]、研究中心，或吸烟状态[从未吸烟vs吸烟]进行分层），接受静脉注射500 mg/m2培美曲塞加75 mg/m2顺铂联合（PCB）或不联合（PC）15 mg/kg贝伐单抗，21天为一个周期，共6个周期，直至疾病进展或出现毒性作用。主要结局是意向治疗人群总生存期（OS）。治疗为开放标签。该项IFCT-GFPC-0701研究在ClinicalTrials.gov注册。

结果：从2008年2月13日至2014年1月5日，研究者随机分配448名患者接受治疗（PCB 223[50%]和PC 225[50%]）。PCB的OS显著长于（中位数18.8个月[95% CI 15.9～22.6]）PC（16.1个月[14.0～17.9]；危险比 0.77[0.62～0.95]；p=0.0167）。总体而言，222例PCB患者中的158（71%）例和224例PC患者中的139（62%）例有3～4级不良事件。研究者观察到PCB组比PC组有更多3级或更高血压(222例中51例[23%] vs 0)和血栓事件（222例中的13例[6%] vs 224例中的2例[1%]）。

解释：将贝伐单抗加入到培美曲塞和顺铂的治疗方案中可显著改善恶性胸膜间皮瘤患者的OS，但代价是发生预期中的可控的不良事件，因此应考虑其作为该疾病一种适宜的治疗。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26719230

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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