有不利遗传突变的AML高患者也可从高剂量柔红霉素中获益
柔红霉素为第一代蒽环类抗肿瘤抗生素,是周期非特异性化疗药。2016年3月发表在《Blood》的一项由美国和以色列科学家进行的研究表明,高剂量柔红霉素在急性髓细胞白血病(AML)诱导中的获益可以拓展到细胞遗传学和分子组学。
东部肿瘤协作组-美国放射学院影像网络癌症研究组试验E1900的初始报告表明,高剂量(HD)柔红霉素(90mg/m2)的诱导治疗能改善<60岁的急性髓细胞白血病(AML)患者的总生存率。但是,在最初研究中,该获益仅限制于较年轻的患者(<50岁)及没有不利细胞遗传学或FLT3-ITD突变的患者。因此,我们更新了延长E1900随访(存活者中位80.1个月)后的结果,结果集中在HD柔红霉素对常见基因亚组的获益。
与标准剂量柔红霉素(45mg/m2)相比,HD柔红霉素与死亡相关的危险比为0.74(P=0.001)。年轻患者(<50岁)可以从HD柔红霉素中获益(HR,0.66;P=0.002),具有有利(HR,0.51;P=0.03)和中等的细胞遗传学(HR,0.68;P=0.01)的患者也是如此。多因素分析中,具有不利细胞遗传学的患者可以从HD柔红霉素中获益(校正后的HR,0.66;P=0.04)、FLT3-ITD(24%)(HR,0.61;P=0.009)、DNMT3A(24%)(HR,0.62;P=0.02)、NPM1(26%)(HR,0.50;P=0.002)突变的AML患者都可以从HD柔红霉素中获益。具有FLT3-ITD或NPM1突变的老年患者亚组中(50~60岁),可以观察到HD的获益。此外,出现NPM1突变的患者仅在诱导期接受蒽环类药物剂量强化治疗后具有良好的预后。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26755712
(选题审校:梁舒瑶 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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