近年来，针对B细胞信号通路（BCR）上不同成分的靶向药物在B细胞肿瘤的临床试验中取得良好的治疗效果。2016年5月，发表于《Blood》一项研究评估了idelalisib联合entospletinib治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的安全性及有效性。但该研究被提前终止，因为18%患者发生治疗-突发肺炎（11/12例为严重）。

虽然BCR靶向药物让复发性CLL和NHL取得实践性改变的结果，但他们需要延长给药而且呈现不完全响应。鉴于磷脂酰肌醇3-激酶δ和脾酪氨酸激酶抑制剂的协同临床前活性，该2期研究评价了idelalisib联合entospletinib的安全性和有效性。研究者纳入符合条件的复发或难治性CLL 或NHL患者，并对每种药物进行患者间的剂量递增。治疗暴露的中位时间为10周，分别有60%和36%的CLL和滤泡性淋巴瘤患者取得客观应答。然而，该研究被提前终止，因为18%患者发生治疗-突发肺炎（11/12例为严重）。虽然大多数患者经过支持措施和全身性类固醇治疗而恢复，2例发生死亡并且归因于治疗-急性肺炎。在患者出现肺炎的期间，干扰素-γ和白细胞介素6，7，和8增加。未来关于新型组合的研究应采用包括药效学/生物标志物监测的保守设计。这些研究还应前瞻性地评估血浆细胞因子/趋化因子水平，以验证预测应答和毒性的生物标志物。该研究在www.clinicaltrials.gov注册，编码为#NCT01796470。

（选题审校：梁舒瑶 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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